Tesis doctoral de Bellinda Benhamú Salama
Dentro de la heterogenea superfamilia de receptores para serotonina, un gran foco de atencion actual lo constituye el estudio de ligandos con afinidad por los subtipos 5-ht3 y 5-ht4, ya que estan involucrados en numerosos procesos fisiologicos y fisiopatologicos de los sistemas nerviosos central y periferico.En el presente trabajo de investigacion se ha llevado a cabo el diseño y sintesis de unas nuevas amidas y esteres derivados del acido 4-bencimidazolcarboxilico, en los que el sustituyente del grupo acilo es un sistema azabiciclico o una subunidad alifatica de cadena flexible.Mediante tecnicas de modelizacion molecular y espectroscopia de rmn de 1h y 13c se ha realizado un estudio conformacional de los sistemas azabiciclicos, asi como del equilibrio tautomero en el anillo de bencimidazol.Asimismo, mediante experimentos de desplazamiento de radioligandos, se ha determinado la afinidad de los compuestos sintetizados por los receptores serotoninergicos 5-ht3 y 5-ht4. La mayoria de los compuestos en los que la amina es un sistema azabiciclico ha mostrado baja afinidad por el receptor 5-ht4 y una notable afinidad (ki en el intervalo nm) por el receptor 5-ht3. De especial interes han resultado los derivados 1l, 1k, 1r y 2m, los cuales exhiben una elevada afinidad por el receptor 5-ht3 (ki=6,1; 3,7; 5,2 y 4,9 nm, respectivamente) y una excelente selectividad frente al receptor 5-ht4 (ki 1.000 nm, en todos ellos). por ultimo, mediante la tecnica de aproximacion al analogo activo (aaa), se ha llevado a cabo el mapping de los receptores serotoninergicos 5-ht3 y 5-ht4. El estudio comparativo de los requerimientos estericos de ambas cavidades receptoriales ha corroborado el modelo del receptor 5-ht3 y nos ha permitido postular un modelo para el farmacoforo del receptor 5-ht4, asi como establecer dos diferencias estericas importantes entre ellos. La validez de esta hipotesis se ha confirmado con el diseño y sintesis de dos nuevos ligand
Datos académicos de la tesis doctoral «Sintesis de nuevos derivados de bencimidazol. estudio de la afinidad y selectividad por los receptores serotoninergicos 5-ht3 y 5-ht4.«
- Título de la tesis: Sintesis de nuevos derivados de bencimidazol. estudio de la afinidad y selectividad por los receptores serotoninergicos 5-ht3 y 5-ht4.
- Autor: Bellinda Benhamú Salama
- Universidad: Nacional de educación a distancia
- Fecha de lectura de la tesis: 01/01/1996
Dirección y tribunal
- Director de la tesis
- María Luz Lopez Rodriguez
- Tribunal
- Presidente del tribunal: Rosa Claramunt
- Joan Bosch (vocal)
- Joaquin Del Rio (vocal)
- Carmen Avendaño (vocal)