Tesis doctoral de Argimiro Lopez Viado
En esta memoria se recoge la aplicacion de la metodología desarrollada para obtener gamma-aminoalcoholes con tres estereocentros, a partir de 1-aza-1,3-butadienos y aldehidos quirales, en la sintesis diastereo- y enantioselectiva del alfa-amino-gamma-hidroxiester n-terminal de dos antibioticos naturales, las nikomicinas b y bx. Del mismo modo, se preparan tambien sus tres posibles diastereoisomeros. en el primer capitulo se aborda la preparacion de las beta-aminocetonas syn y anti, precursoras de los productos finales, con dos centros quirales, a partir del 1-aza-1,3-butadieno adecuado, via la correspondiente dihidropirimidina y tetrahidropirimidina. En primer lugar, se pone a punto un metodo para preparar, con buenos rendimientos, el azabutadieno idoneo para nuestros fines, el cual presenta un resto furilo como precursor de la funcion carboxilica. A continuacion, se sintetiza la correspondiente dihidropirimidina quiral por reaccion entre el azabutadieno y el aldehido (r)-(+)-o-bencil lactico. Posteriormente, la reduccion de esta da lugar a la tetrahidropirimidina, (creandose asi el primer estereocentro), que se hidroliza, obteniendose las b-aminocetonas syn y anti, con la consiguiente generacion del segundo centro asimetrico. en el segundo capitulo se aborda la creacion del tercer centro quiral. Esto se lleva a cabo a traves de la reduccion diastereoselectiva de las dos b-aminocetonas anteriormente preparadas. Asi, se obtienen cuatro gamma-aminoalcoholes, dos provenientes de la b-aminocetona syn y dos de la beta-aminocetona anti. A partir de estos se sintetizan las correspondientes aminolactonas por oxidacion del resto furilo. Finalmente, se preparan los alfa-amino-gamma-hidroxiesteres metilicos cuando la oxidacion del resto furilo se efectua sobre los gamma-aminoalcoholes con el grupo hidroxilo protegido. por ultimo se anticipa la iniciacion de un plan sintetico paralelo, partiendo de un 4-amino-1-azabutadieno que tiene
Datos académicos de la tesis doctoral «Sintesis diastereo y enantioselectiva de los cuatro diastereoisomeros del alfa-aminoester n-terminal de las nikomicinas b y bx y sistemas relacionados«
- Título de la tesis: Sintesis diastereo y enantioselectiva de los cuatro diastereoisomeros del alfa-aminoester n-terminal de las nikomicinas b y bx y sistemas relacionados
- Autor: Argimiro Lopez Viado
- Universidad: Oviedo
- Fecha de lectura de la tesis: 01/01/1994
Dirección y tribunal
- Director de la tesis
- José Joaquin Barluenga Mur
- Tribunal
- Presidente del tribunal: Julio Delgado Martín
- Antonio Mouriño Mosquera (vocal)
- Pedro Molina Buendía (vocal)
- Francisco Campos Diaz (vocal)