Tesis doctoral de Arce Dubois Eva M.
El trabajo descrito en esta memoria concierne la síntesis enantioselectiva de productos naturales con actividad farmacológica. la primera parte está constituída por la síntesis de la (+)-(2r,3s,6r)-decarestrictina l. Para ello, se ha llevado a cabo un estudio de reducción de alfa-hidroxicetonas con el objetivo de obtener dioles-1,2 diastereoisoméricamente puros. Dicha metodología ha sido aplicada a la síntesis de la (+)-(2r, 3s, 6r)-decarestrictina l. Así, esta molécula natural, inhibidora de la biosíntesis del colesterol, ha sido sintetizada a partir del ácido (-)-(s)-málico y del (+)-(r)-lactato de i-butilo con un rendimiento global de 22% y una enantioselectividad superior al 95%. en la segunda parte, hemos abordado por primera vez la síntesis de la cadena c1-c18 de la bistramida k, molécula natural que posee actividad antitumoral vis a vis de los carcinomas bronco-pulmonares. La síntesis convergente de esta cadena polihidroxilada c1-c18 ha sido prevista a partir de tres fragmentos c1-c6,c7-c13 y c14-c18. La síntesis del ácido (2r, 3r)-4-amino-3-hidroxi-2-metilbutanoico (fragmento c14-c18) y del (3r)-3-(t-butil- dimetilsililoxi)-4-al-butanoato de etilo (precursor del fragmento c1-c6) han sido efectuadas a partir de un mismo producto, el 4-cloro- 3-oxo-butanoato de etilo. Por otra parte, hemos sintetizado la (2r,3s)-3-hidroxi-2-metil- delta-valerolactona, precursor de la síntesis del fragmento c7-c13 de la bistramida k. Para ello, hemos puesto a punto la condensación aldólica entre el (-)-((s)s)-p-tolilsulfinilacetato de t-butilo y el 3-benziloxipropanal.
Datos académicos de la tesis doctoral «Sintesis enantio selectiva de productos naturales: la(+)-(2r, 3s,6r)- decarestrictina l y la cadena c1-c18 de la bistramida k.«
- Título de la tesis: Sintesis enantio selectiva de productos naturales: la(+)-(2r, 3s,6r)- decarestrictina l y la cadena c1-c18 de la bistramida k.
- Autor: Arce Dubois Eva M.
- Universidad: Autónoma de Madrid
- Fecha de lectura de la tesis: 01/01/1998
Dirección y tribunal
- Director de la tesis
- Carmen Carreño
- Tribunal
- Presidente del tribunal: Henri Callot
- José Font (vocal)
- Patrick Pale (vocal)
- Claudio Palomo Nicolau (vocal)