Tesis doctoral de Gemma Jodas Farres
En la presente tesis se lleva a cabo la síntesis de somatostatina, en fase sólida y mediante el uso de la protección fmoc/tbu, empleando dos estrategias. La primera se lleva a cabo usando como soporte polimérico la resina wang. Se optimiza la formación del puente disulfuro sobre la resina empleando yodo y la oxidación del péptido libre y totalmente desprotegido utilizando dmso. En la segunda estrategia se realiza la síntesi sobre resina 2-cl- trt y se oxida el péptido libre protegido con una solución de yodo; la posteior desptrrtección de las cadenas laterales y la purificación del crudo mediante cromatografía líquida de alta presión de fase inversa permite obtener somatostatina pura. Para esta última metodología se lleva a cabo el escalado industrial. tambien se describe la obtención de leuprolide. Se optimiza la síntesis del presursor ácido sobre resina 2-cl-trt empleando la estrategia de protección fmoc/tbu. se amida el péptido ácido utilizando la sal preformada de 1- hidroxibenzotriazole y enlamida, y diisopropilcarbodiimida. Se purifica el crudo mediante cromatografía líquida de alta presión de fase inversa para obtener leuprolide pura. Se lleva a cabo el escalado industrial. por último se realizan las primeras aproximaciones para obtener octreotide. En este caso se sintetiza el péptido sobre resina 2-cl-trt, exceptuando la incorporación del residuo de treoninol correspondiente al extremo carboxiterminal, que se incorpora posteriormente en solución.
Datos académicos de la tesis doctoral «Somatostatina i leuprolide: disseny sintetic i optimitzacio industrial. octreotilde: primeres aproximacions.«
- Título de la tesis: Somatostatina i leuprolide: disseny sintetic i optimitzacio industrial. octreotilde: primeres aproximacions.
- Autor: Gemma Jodas Farres
- Universidad: Barcelona
- Fecha de lectura de la tesis: 30/01/1998
Dirección y tribunal
- Director de la tesis
- Berta Pontasi Obiols
- Tribunal
- Presidente del tribunal: fernando Albericio palomera
- Alberto Stampa (vocal)
- arturo Blade font (vocal)
- albert Virgili moya (vocal)