Structural & functional estudies on prokarytic translation initiation factor 2. towards an understanding of the translation initiation complex formation

Tesis doctoral de Palacios Moreno Juan Manuel

La iniciación de la síntesis de proteínas en eschertichia coli está promovida y regualada por tres proteínas denomiadas factores de iniciación 1,2 y 3. El factor de iniciación 2 (if2) es una proteían monomérica que, unida a gtp, promueve la unión específica del fmet-trnaf al ribosoma durante la formación del complejo de iniciación. If2 está expresado e ne. Coli en tres isoformas denomiadas if2a, if2b e if2y, todas ellas producto de la traducción secuencial del mismo gen, infb, con aparente idéntica funcionalidad. este hecho junto con los resultados derivados de experimentos in vivo e in vitro con diversas formas mutantes de if2, han permitido concluir que los centros catalíticos de if2 se encuentran localizados en los dos tercios c-terminales dejando por una parte el extremo n-terminal funcionalmente sin caracterizar y por otra, la función de las diferentes formas de if2 inexplicada. un modelo estructural en seis dominios para el if2a de e. Coli, es presentado en esta tesis basado en observaciones procedentes de estudios funcionales,p redicciones de estructura secundaria y un mapa de epitopos superficiales, creado mediante la caracterización de doce regiones en la superficie de la estructura de if2 reconocidas por diferentes anticuerpos monoclonales. con el fin de poder caracterizar funcionalmente los diferentes dominios de if2, hemos construido varios mutantes de deleción c-terminal y n-terminal, así como dominios aislados que han sido incluidos en diversos ensayados con ribosomas in vitro. En esta tesis se presenta un modelo estructural de interacción entre if2 y el ribosoma en el que if2 es inicialmente reconocido por interacciones entre el extremo amino terminal y la subunidad ribosomal 30s estando además if1 directamente involucrado. La consiguiente interacción con la subunidad 50s sucede a través del extremo amino terminal de if2 así como del dominio de unión nucleotídica.El modelo en su conjunto propo

 

Datos académicos de la tesis doctoral «Structural & functional estudies on prokarytic translation initiation factor 2. towards an understanding of the translation initiation complex formation«

  • Título de la tesis:  Structural & functional estudies on prokarytic translation initiation factor 2. towards an understanding of the translation initiation complex formation
  • Autor:  Palacios Moreno Juan Manuel
  • Universidad:  Alcalá
  • Fecha de lectura de la tesis:  21/01/2000

 

Dirección y tribunal

  • Director de la tesis
    • Sperling Petersen Hans Uffe
  • Tribunal
    • Presidente del tribunal: eduardo Arilla ferreiro
    • Sierra pérez José Manuel (vocal)
    • kim Kusk mortensen (vocal)
    • Alberto Alcazar gonzález (vocal)

 

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