Tesis doctoral de Gema Alvarez Nieto
El trabajo realizado se ha orientado a desarrollar un modelo celular de la enfermedad de alzheimer en el que poder testar diferentes hipotesis de trabajo sobre los mecanismo patogénicos del péptido b-amiloide, componente mayoritario de las placas seniles, y posibles intervenciones terapeuticas. se han caracterizado una serie de sucesos tempranos implicados en los efectos neurodegenerativos del péptido amiloide (estrés oxidativo, disfunción mitocondrial/estado redox celular, caspasas activadas por la via intrinseca asociada a la mitocondria) y establecido su relación jerarquica. Además, se ha continuado el trabajo de nuestro grupo sobre el aporte de sustratos respiratoriosa la mitocondria en relacion con la funcion neuronal. Los resultados obtenidos en esta tesis han permitido concluir que la disponibilidad de piruvato protege frente a la muerte neuronal inducida por el péptido b-amiloide, por un mecanismo que requiere su utilización mitocondrial y que probablemente implica el suministro de poder redox a las vias de destoxificación de radicales de oxigeno. Sin embargo, han revelado que el mecanismo neurodegenerativo que activa el péptido b-amiloide incluye procesos de señalización paralelos, de forma que siendo posible bloquear la muerte celular a un tiempo definido, otros signos de deterioro neuronal se siguen manifestando. Uno de los resultados mas novedosos de esta tesis ha sido el hallazgo de que uno de los sucesos más novesos de esta tesis ha sido el hallazgo de que uno de los sucesos mas tempranos de la acción del péptido b-amiloide sobre las neuronas es un cambio en la morfología y distribucion mitocondriales. Este cambio probablemente está relacionado con modificaciones en proteinas del citoesqueleto neuronal, observables tanto en los modelos celulares como in vivo, en los enfermos de alzheimer.
Datos académicos de la tesis doctoral «Sucesos tempranos en la neurodegeneracion inducida por el peptido beta-amiloide en un modelo de cultivo primario de neuronas«
- Título de la tesis: Sucesos tempranos en la neurodegeneracion inducida por el peptido beta-amiloide en un modelo de cultivo primario de neuronas
- Autor: Gema Alvarez Nieto
- Universidad: Autónoma de Madrid
- Fecha de lectura de la tesis: 25/10/2000
Dirección y tribunal
- Director de la tesis
- Elena Bogonez Pelaez
- Tribunal
- Presidente del tribunal: fernando Valdivieso
- Rafael Oliva virgili (vocal)
- isabel Fabregat (vocal)
- sebastian Cerdan (vocal)