Tesis doctoral de Maite Jiménez Vidal
Los transportadores heteroméricos de aminoácidos (hat) están formados por una subunidad ligera (lshat) y una subunidad pesada (hshat) unidas entre ellas mediante un puente disulfuro. se han descrito dos hshat; rbat y 4f2hc. Son glicoproteínas de membrana de tipo ii, con un extremo n-terminal intracelular, un único dominio trans-membrana y un extremo c-terminal extracelular homólogo a las alfa-amilasas. hasta el momento se han identificado 9 lshats: 6 se unen a 4f2hc para dar lugar al transportador funcional (lat-1, lat-2, y+lat-1 y y+lat-2, asc-1, xct) una se une a rbat (bo+ at) y existen dos miembros «huérfanos» (asc-2, agt-1), que no interaccionan con las hshats descritas y que quizás se unen a hshats todavía por identificar. Las diferentes lshat presentan las siguientes características estructurales y funcionales comunes: 1,- son proteínas altamente hidrofóbicas no glicosiladas. 2,- presentan una predicción de estructura de 12 segmentos trans-membrana, con extremos n y c-terminal intracelulares. Esta topología se ha demostrado para la subunidad ligera xct, que presenta además un reentrant-loop, entre los segmentos trans-membrana 2 y 3, con evidencias funcionales de su proximidad a la vía de translocación de sustrato. 3,- el residuo de cisteina conservado que interviene en la formación del puente disulfuro se encuentra localizado en el dominio extracelular putativo ii. 4,- necesitan la coexpresión de la hshat para alcanzar la membrana plasmática en un sistema de expresión heterólogo. 5,- confieren la especificidad de transporte al complejo heteromérico, representando una gran diversidad de sustratos y acoplamiento a iones: aminoácidos neutros de tamaño grande (lat-1, lat-2), pequeño (asc-1, lat-2), cargados negativamente (xct) y aminoácidos básicos y neutros (y+lat-1, y+lat-2 y bo,+at). 6,- se comportan como intercambiadores obligatorios con una estequiometría 1:1 y con una afinidad intracel
Datos académicos de la tesis doctoral «Transportadores heteroméricos de aminoácidos: análisis mutacional de rbat en cistinuria y estudios de relación estructura-función«
- Título de la tesis: Transportadores heteroméricos de aminoácidos: análisis mutacional de rbat en cistinuria y estudios de relación estructura-función
- Autor: Maite Jiménez Vidal
- Universidad: Barcelona
- Fecha de lectura de la tesis: 28/01/2005
Dirección y tribunal
- Director de la tesis
- Manuel Palacín Prieto
- Tribunal
- Presidente del tribunal: Santiago Rodriguez de cordoba
- ignacio Fita (vocal)
- beatriz López corcuera (vocal)
- núria Sala (vocal)