Tesis doctoral de Pedro Jose Gonzalez Naranjo
La tesis doctoral aquí presentada se ha centrado en el diseño de fármacos multidiana como estrategia alternativa para el tratamiento de la enfermedad de alzheimer. En este trabajo se han abordado distintos aspectos como el diseño mediante técnicas de docking, síntesis, estudios de modelización molecular y caracterización farmacológica. Paralelamente a esta línea de actuación se ha abordado la resolución de la estructura 3d del receptor cb2 mediante difracción de rayos x. de acuerdo con los ob jetivos planteados en esta memoria, se puede afirmar que se han identificado y preparado nuevos éteres de indazol, que presentan simultáneamente propiedades cannabinoides y colinérgicas como consecuencia de la interacción en dos dianas. La aplicación de los estudios de anclaje (docking) ha permitido el diseño de nuevos cannabinoides derivados de éteres de indazol y conocer en profundidad tanto el modo de unión de estos ligandos como el mecanismo de inhibición en cuanto al sistema colinérgico. l os estudios realizados han permitido identificar nuevos hits de naturaleza multitarget, que se comportan simultáneamente como agonistas cannabinoides e inhibidores de la enzima butirilcolinesterasa (buche). De entre los diferentes derivados obtenidos se pueden distinguir diferentes tipos de comportamiento, lo que confiere a esta nueva familia de cannabinoides, una mayor relevancia e interés farmacológico. En este sentido se han caracterizado nuevos fármacos derivados de éteres de indazol con pro piedades: – agonistas cannabinoides e inhibidores de la buche con inhibición de tipo mixta. – agonistas cannabinoides e inhibidores de la buche con inhibición de tipo no competitiva. – agonistas cannabinoides inhibidores de la buche con inhibición d e tipo competitiva. Hay que resaltar que además alguno de los compuestos se comporta como inhibidor de la ache con una inhibición de tipo mixta. – agonistas cannabinoides e inhibidores de la buche con propiedades antioxidantes. la potencial aplicac ión de estos fármacos representa una nueva estrategia, descrita en nuestro grupo de investigación por primera vez, como tratamiento alternativo para la enfermedad de alzheimer. Todos estos resultados se recogen en una patente pct/es2010/000400, en l a que se reivindican los éteres de indazol como aproximación terapéutica para el tratamiento de enfermedades neurodegenerativas.
Datos académicos de la tesis doctoral «Una nueva estrategia basada en el diseño de fármacos multidiana para el tratamiento de enfermedades neurodegenerativas.«
- Título de la tesis: Una nueva estrategia basada en el diseño de fármacos multidiana para el tratamiento de enfermedades neurodegenerativas.
- Autor: Pedro Jose Gonzalez Naranjo
- Universidad: Complutense de Madrid
- Fecha de lectura de la tesis: 23/11/2012
Dirección y tribunal
- Director de la tesis
- Nuria Campillo Martín
- Tribunal
- Presidente del tribunal: manuel Guzmán pastor
- Jorge f. Paniagua solís (vocal)
- carmen Guaza rodriguez (vocal)
- Francisco Javier Rojo marcos (vocal)