Tesis doctoral de M. Carmen Nuñez Carretero
Existe una alta especificidad en la inhibición de la proliferación celular por el inhibidor de la colina quinasa, el hemicolinio-3. La colina quinasa es por tanto un enzima importante en la regulación de la proliferación celular y, como consecuencia, la estructura molecular del hc-3 es un excelente modelo para el estudio y desarrollo de agentes con actividad antitumoral. Frente a esta teoría, apoyada por varias publicaciones (entre ellas hernández-alcoceba y col., 1997) existe otra (crilly y col., 1998) que sugiere que la mitogénesis inducida en fibroblastos no requiere la formación de fosforilcolina y que el hc-3 puede inhibir la síntesis del adn, de forma independiente a sus efectos inhibitorios sobre el metabolismo de la colina. Por otra parte, weis y col. (1987) han publicado que el dequalinio, que es un compuesto bis-quinolínico, exhibe un alto grado de actividad anticancerígena, tanto in vitro como in vivo. La fluorescencia mitocondrial del dequalinio parece sugerir que el mecanismo de su selectividad anticancerosa es mitocondrial. el propósito de esta investigación es obtener réplicas de la molécula de hc-3 que permita disponer de nuevos inhibidores del enzima colina quinasa que, al bloquear la producción de fosforil colina, actúen como inhibidores de la mitosis en células transformadas por oncogenes ras, buscando con ello, al menos, que se cumplan dos objetivos: – la síntesis de derivados con mayor potencia como inhibidores de la colina quinasa, que el hc-3. – la síntesis de derivados del hc-3 con menor toxicidad que éste último. la disponibilidad de un gran número de constantes de sustituyente de hammett fiables aumenta la utilidad del análisis de correlación como método para predecir los efectos de los sustituyentes sobre la reactividad química, propiedades físicas y actividades biológicas. El enfoque que se ha utilizado es particularmente adecuado para proporcionar descriptores el
Datos académicos de la tesis doctoral «Variaciones moleculares del hemicolinio-3: estudios qsar/qspr de nuevos inhibidores de colina quinasa y su relacion con la actividad antiproliferativa en celulas transformadas por oncogenes ras.«
- Título de la tesis: Variaciones moleculares del hemicolinio-3: estudios qsar/qspr de nuevos inhibidores de colina quinasa y su relacion con la actividad antiproliferativa en celulas transformadas por oncogenes ras.
- Autor: M. Carmen Nuñez Carretero
- Universidad: Granada
- Fecha de lectura de la tesis: 01/01/1999
Dirección y tribunal
- Director de la tesis
- Antonio Espinosa úbeda
- Tribunal
- Presidente del tribunal: Antonio Monge vega
- isidoro Izquierdo cubero (vocal)
- adolfo Sanchez rodrigo (vocal)
- eugenio Uriarte villares (vocal)