Rutas de señalización intracelular que regulan la apoptosis inducida por lovastatina en neuroblastos fetales de rata

Tesis doctoral de María Isabel Cerezo Guisado

La pérdida gradual de neuronas específicas del cerebro mediante el proceso de apoptosis está asociada con la aparición de varias enfermedades neurodegenerativas como el parkinson, la esclerosis lateral amiotrófica o el alzheimer y el envejecimiento. Por ello, el proceso de apoptosis neuronal está siendo objeto de numerosos estudios en los últimos años. estudios recientes realizados en nuestro laboratorio, ponen de manifiesto que la lovastatina, un inhibidor competitivo y reversible de la hmg-coa reductasas, enzima clave de la ruta de biosíntesis de colesterol y de compuestos isoprenoides, es capaz de inhibir el crecimiento e inducir la apoptosis de neuroblastos fetales de rata. Sus efectos están asociados con una disminución en los niveles de prenilación de las proteínas ras y rhoa, lo que sugiere que la apoptosis neuronal inducida por la lovastatina podría estar mediada por la activación o represión de las rutas de transducción de señales reguladas por estas u otras proteínas preniladas. por tanto, el objetivo general de esta tesis ha sido profundizar en los mecanismos moleculares que controlan la apoptosis neuronal y, en particular, estudiar las rutas de transducción de señales implicadas en la muerte neuronal inducida por lovastatina. El conocimiento de estos mecanismos afectados por la lovastatina puede contribuir a establecer el papel principal que tiene la ruta de biosíntesis del colesterol en el desarrollo del sistema nervioso. todos los experimentos llevados a cabo en este estudio han sido realizados en una línea celular de neuroblastos fetales de rata denominada e18. En particular, se han estudiado las principales rutas de señalización que regulan la supervivencia celular, las rutas de ras/erks y pl3/pkb y las dos principales rutas de señalización que inducen la muerte celular, las rutas de las jnks y p38 mapks. En este trabajo, hemos mostrado que el tratamiento de los neuroblastos fetales de rata con lovastatina, en las m

 

Datos académicos de la tesis doctoral «Rutas de señalización intracelular que regulan la apoptosis inducida por lovastatina en neuroblastos fetales de rata«

  • Título de la tesis:  Rutas de señalización intracelular que regulan la apoptosis inducida por lovastatina en neuroblastos fetales de rata
  • Autor:  María Isabel Cerezo Guisado
  • Universidad:  Extremadura
  • Fecha de lectura de la tesis:  10/07/2006

 

Dirección y tribunal

  • Director de la tesis
    • María Jesús Lorenzo Benayas
  • Tribunal
    • Presidente del tribunal: Fuentes rodriguez José manuel
    • Antonio Chiloeches galvez (vocal)
    • Cernuda morollón eva María (vocal)
    • (vocal)

 

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