Tesis doctoral de Monica Gordon Alonso
Un paso crítico en la infección de linfocitos t por el virus de la inmunodefi ciencia humana-1 (vih-1) es la entrada en la célula diana, para la cual sus glicoproteínas reconocen en la superfi cie celular cd4 y cxcr4/ccr5. Este reconocimiento conduce a la fusión de la envuelta viral con la membrana plasmática celular, permitiendo la entrada de la cápside viral en el citosol. en este estudio se ha analizado la transmisión del vih-1 por inducción de fusión celular (formación de sincitios) y la entrada directa de partículas virales. En concreto se ha investigado el papel de las tetraspaninas, proteínas organizadoras de microdominios proteicos en la superfi cie celular, en la infección de células t por el vih-1. Así, se ha observado que la presencia de tetraspaninas y ewi-2 (receptor asociado a tetraspaninas) afecta negativamente a la transmisión viral por ambas vías, mientras que, su silenciamiento facilita la entrada del virus y la fusión celular inducida por la envuelta viral (env+). Las conexiones intracelulares de cd81 y ewi-2 parecen relevantes a juzgar por las consecuencias de la expresión de las formas truncadas para la región citoplasmática c-terminal de dichas proteínas. Así, ambas moléculas se asocian con diversas proteínas reguladoras de actina como ¿-actinina, que también se relocaliza hacia el contacto con la célula env+, y cuyo silenciamiento favorece la entrada del virus. la molécula pdz sintenina-1 se ha descrito asociada a proteínas de la familia de las tetraspaninas. En este estudio se ha demostrado además su capacidad de asociarse al receptor de vih cd4, así como su reclutamiento a las zonas de transmisión y entrada del virus. sintenina-1 se relocaliza también en los contactos entre la célula t con la célula presentadora de antígeno de manera dependiente de antígeno. La interferencia de sintenina inhibe el reclutamiento de cd3 a la sinapsis inmune y la señalización inducida por el antígeno, mientras que facilita la entrada del virus vih-1 en la célula. por otro lado, en nuestro estudio se ha observado que otra proteína reguladora del citoesqueleto de actina, drebrina, se asocia al co-receptor cxcr4 del virus. Tanto el silenciamiento de drebrina como la expresión de una forma truncada carente de su región c-terminal facilitan la fusión celular y la infección viral. en resumen, se han encontrado importantes analogías entre la estructura molecular de la sinapsis inmunológica y la viral. Así, el vih-1 podría haber desarrollado una estrategia de entrada semejante a una estructura fi siológica de la célula diana para lograr una transmisión efi caz.
Datos académicos de la tesis doctoral «Función de las tetraspaninas y proteínas del citoesqueleto cortical de actina en la entrada del vih-1«
- Título de la tesis: Función de las tetraspaninas y proteínas del citoesqueleto cortical de actina en la entrada del vih-1
- Autor: Monica Gordon Alonso
- Universidad: Autónoma de Madrid
- Fecha de lectura de la tesis: 23/11/2009
Dirección y tribunal
- Director de la tesis
- Francisco Sanchez Madrid
- Tribunal
- Presidente del tribunal: manuel Fresno escudero
- m. angeles Muñoz fernandez (vocal)
- Francisco Lozano soto (vocal)
- Javier Pizarro (vocal)