Síndrome de sjÁ¶gren: implicaciones patogénicas y fisiopatológicas de los sistemas inflamatorio e inmune.

Tesis doctoral de Rocio Baturone Bey

El síndrome de sjí¶gren es una enfermedad autoinmune que se caracteriza por la infiltración linfocitaria de glándulas exocrinas (especialmente las glándulas salivares y lacrimales), hipergammaglobulinemia y autoanticuerpos específicos. Las alteraciones extraglandulares y sobre todo las viscerales determinan el pronóstico. Aunque habitualmente el síndrome de sjí¶gren es una enfermedad benigna, la transformación a linfoma ha sido descrita y es una de las complicaciones más temibles en su curso evolutivo. nuestro estudio ha evaluado las características clínicas, incluyendo el cuestionario de calidad de vida sf36, y las concentraciones de citocinas implicadas en fenómenos inflamatorios/profibróticos (il-6, tnf-alfa), en diferenciación th1/th2 (il-10/il-12), citocinas indicativas de la relación th1/th2 (inf-gamma, il-4), modificaciones en las moléculas de adhesión putativamente implicadas en el infiltrado inflamatorio en tejidos glandulares, así como la valoración de marcadores de apoptosis. la muestra analizada corresponde a un grupo de 37 pacientes con síndrome de sjogren primario y 20 controles sanos. Trece (35%) de los 37 pacientes con síndrome de sjogren habían tenido afectación extraglandular (nueve, afectación de aparato locomotor; uno, vasculitis cutánea; dos, afectación hepática; tres, tiroiditis). El tiempo medio de evolución de la enfermedad fue de 24 meses. los pacientes se diagnosticaron de acuerdo a la versión europea de los criterios propuestos por el grupo de estudio de la comunidad europea (66), cumpliendo todos los pacientes 4 o más criterios. Fueron agrupados en función de la presencia o ausencia de anticuerpos anti-ro y anti-la. Los pacientes con anticuerpos anti-ro constituyeron el 78% de la serie; todos los pacientes con anticuerpos anti-la (59% de la serie) presentaban también anticuerpos anti-ro. las conclusiones del estudio fueron las siguientes: 1.Los pacientes con síndrome de sjí¶gren presentan una peor calidad de vida, estadísticamente significativa, en comparación con controles sanos. Estas diferencias se comprueban tanto en los ítems físicos como en los psíquicos de la escala sf-36. 2.Los enfermos con síndrome de sjí¶gren primario pueden diferenciarse en dos grandes grupos en función de la presencia o ausencia de anticuerpos anti-ro en sangre periférica. 3.Los pacientes con síndrome de sjí¶gren y anticuerpos anti-ro presentan un estado de activación macrofágica evidenciada por la existencia de concentraciones aumentadas de citocinas proinflamatorias (interleucina 1 y 6, factor de necrosis tumoral alfa) y de citocinas inmunomoduladoras (interleucina 10 y 12) en comparación tanto con aquellos enfermos sin autoanticuerpos anti-ro como con controles sanos; entre estos dos últimos grupos no existen diferencias significativas en las concentraciones séricas de las citocinas antedichas. 4.Por el contrario, en estos enfermos, con o sin anticuerpos anti-ro, no se evidencia una situación de activación endotelial, medida a través de las concentraciones de e-selectina, icam-1 y vcam-1 solubles, incrementada en relación con controles sanos. 5.Existe un predominio de respuestas th2, evidenciado por una relación interferón gamma/interleucina 4 disminuida, en los pacientes con síndrome de sjí¶gren y anticuerpos anti-ro. Este dato, junto a la correlación existente entre las concentraciones de interleucina 4 e interleucina 10 con la concentración sérica de inmunoglobulina g, justificaría la hipergammaglobulinemia detectada en estos enfermos. 6.Aun cuando se detectó un incremento de la concentración sérica del ligando de fas en enfermos con síndrome de sjí¶gren y anticuerpos anti-ro, la concentración de fas, preciso para una apoptosis incrementada, fue normal en estos individuos.

 

Datos académicos de la tesis doctoral «Síndrome de sjÁ¶gren: implicaciones patogénicas y fisiopatológicas de los sistemas inflamatorio e inmune.«

  • Título de la tesis:  Síndrome de sjÁ¶gren: implicaciones patogénicas y fisiopatológicas de los sistemas inflamatorio e inmune.
  • Autor:  Rocio Baturone Bey
  • Universidad:  Cádiz
  • Fecha de lectura de la tesis:  09/11/2009

 

Dirección y tribunal

  • Director de la tesis
    • José Antonio Girón González
  • Tribunal
    • Presidente del tribunal: Jesús Millan nuñez cortes
    • enrique Raya alvarez (vocal)
    • Rafael Cáliz cáliz (vocal)
    • Francisco José García cózar (vocal)

 

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