Tesis doctoral de Barriobero Neila José ígnacio
El eje principal de esta tesis doctoral es el desarrollo de nuevas líneas sintéticas encauzadas a la obtención de derivados del sistema 7-azabiciclo[2.2.1]hectano y su posterior utilización para obtención de productos de potencial interés. en primer lugar se aborda la reactividad y aplicaciones sintéticas del n-bz-7-azabiciclo[2.2.1]heptano-1-carboxilato de metilo.Cabe destacar la adición de reactivos organolitiados como una vía para el acceso de nuevas a-aminocetonas, la preparación de radicales cabeza de puente en el sistema azabiciclo con la inclusión de helogenos y por último la síntesis de interesante análogos del abt-418 con amplio estudio de su actividad biológica y su comportamiento teórico. se realiza la inclusión de los ácidos n-boc-3-hidroxi-7-azabiciclo[2.2.1]carboxilicos con el grupo hidroxilo en endo y en exo, como análogos conformacionalmente restringidos de 4-hidroxiprolina. Los cambios producidos por esta incorporación, sobre todo en el ángulo *i+1 y en la piramidalización del nitrogeno, dan pie a pensar que una futura inclusión de estos aminoácidos en una secuencia peptídico puede ser útil para estudiar la influencia de los giros b en la actividad biologíca de moléculas como las antagonistas de la bradikina. se obtienen de forma anantiopura los cuatro ácidos 2-hidroxi-7-boc-7-azabiciclo[2.2.1]heptano-1-carboxilicos.Como intermedio en esta síntesis se obtiene la cetona correspondiente que tras una oportuna descarboxilación permite obtener las n-boc-7-azabiciclo[2.2.1]heptan-2-onas configurando la síntesis formal de la epibatidina. por último y con gran éxito se aborda la síntesis esterofivergente de los carbapenam-3-carboxilatos de metilo mediante el control de la diastereoselectividad en la reacción de retro-dieckmann sobre el b-cetroester. Además, se ha corroborado que el valor de la rotación óptica del trans-carbapenam(3r,5r)es +198.3
Datos académicos de la tesis doctoral «Preparación y aplicaciones sintéticas de sistemas 7-azabiciclo[2,2, 1]heptano-1-carboxílicos«
- Título de la tesis: Preparación y aplicaciones sintéticas de sistemas 7-azabiciclo[2,2, 1]heptano-1-carboxílicos
- Autor: Barriobero Neila José ígnacio
- Universidad: Rioja
- Fecha de lectura de la tesis: 09/10/2003
Dirección y tribunal
- Director de la tesis
- Alberto Avenoza Aznar
- Tribunal
- Presidente del tribunal: Juan Bosch cartes
- Francisco Palacios gambra (vocal)
- pérez Esther domíngez (vocal)
- Jesús Jiménez-barbero (vocal)