Alteraciones moleculares en leucemias mieloblásticas agudas. análisis de las translocaciones cromosómicas mediante la reacción en cadena de la polimerasa (pcr) y sus implicaciones clínico-pronósticas

Tesis doctoral de Chillón Santos M. Carmen

Objetivos estudio molecular de las t(15;17), t(8;21), inv(16) y de las alteraciones de la región 11q23 (gen mll) en una serie de leucemias mieloblásticas agudas (lma) para analizar su incidencia y sus correlaciones clínico-biológicas, morfológicas (fab), fenotípicas y pronósticas. pacientes el estudio molecular se realizó en una serie de 265 pacientes con lma de nuevo diagnóstico; los estudios de supervivencia se analizaron en 241 casos que fueron tratados con intención curativa, y finalmente, el análisis de incidencia se llevó a cabo en 145 lma que fueron remitidas a nuestro laboratorio de forma consecutiva y sin ningún tipo de selección morfológica y/o clínica. métodos el estudio de las t(15;17), t(8;21) e inv(16) se realizó a partir de armm transformado en adnc mediante transcripción inversa seguida de pcr (rt-pcr), de acuerdo con las recomendaciones del grupo europeo de estandarización biomed-1 (leukemia, 1999, 13: 1901-1928). El estudio de la región cromosómica 11q23 se efectuó mediante southern-blot utilizando una sonda de adnc de 0,8kb correspondiente al gen mll. resultados la incidencia de la t(15;17), t(8;21), inv(16) y alteraciones de 11q23 fue de 23,5%, 1,4%, 6,2% y 3,4%, respectivamente. Se detectó asociación morfológica entre la presencia del tránscrito pml-rara y lma-m3 en el 99% de los casos, existiendo un 12% de falsos positivos morfológicos, asociación entre el aml1-eto y lma-m2 en el 100%, entre el cbfb-myh11 y lma-m4eo en el 92% y entre los reordenamientos del gen mll y lma monocitarias en el 50%. La supervivencia global (sg) a los 3 años, fue significativamente mejor en los pacientes pml/rara y cbfb/myh11 positivos (66% y 50%, respectivamente), que en el resto de grupos (40%, 33%, 24% para aml1/eto, mll y negativas, respectivamente). En el análisis multivariante, las variables que se asocian con una sg más prolongada fueron: t(15;17) (p<0,0001), cifra baja de leucocitos

 

Datos académicos de la tesis doctoral «Alteraciones moleculares en leucemias mieloblásticas agudas. análisis de las translocaciones cromosómicas mediante la reacción en cadena de la polimerasa (pcr) y sus implicaciones clínico-pronósticas«

  • Título de la tesis:  Alteraciones moleculares en leucemias mieloblásticas agudas. análisis de las translocaciones cromosómicas mediante la reacción en cadena de la polimerasa (pcr) y sus implicaciones clínico-pronósticas
  • Autor:  Chillón Santos M. Carmen
  • Universidad:  Salamanca
  • Fecha de lectura de la tesis:  22/11/2002

 

Dirección y tribunal

  • Director de la tesis
    • Marcos Gonzalez Diaz
  • Tribunal
    • Presidente del tribunal: ana Billegas martínez
    • Fernando Ramos ortega (vocal)
    • María consuelo Juan a Del cañizo fernandez roldan (vocal)
    • joaquin Martinez lopez (vocal)

 

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