Tesis doctoral de María Antonia Gómez-zurita Frau
El descubrimiento, décadas atrás, de la actividad antitumoral de podofilotoxina convirtió a dicha molécula en el objetivo de numerosos estudios y transformaciones encaminadas a preparar nuevos análogos que mejorasen sus propiedades terapéuticas, incrementando su potencia citotóxica y presentando una mayor selectividad, que se traduciría en una reducción de los efectos secundarios sobre el organismo. entre los análogos obtenidos en los últimos años por nuestro grupo investigador destaca el ácido isoxazopodofílico, que presentó una interesante actividad inmunosupresora, a consecuencia de la cual fue seleccionado para su evaluación in vivo, y el aldehído alfa,beta-insaturado 9-desoxi-9-oxo-alfa-apopicropodofilato de metilo, que ha mostrado una destacable citotoxicidad selectiva para el carcinoma de colon humano ht-29. Ambos se han convertido en los precursores de nuevas familias de análogos ciclolignánicos. así, se han sintetizado a partir del ácido isoxaxopodofílico moléculas en las que han sido modificados los anillos a o e del esqueleto de ciclolignano, manteniéndose el anillo de isoxazol fusionado. por otra parte, a partir del aldehído alfa,beta-insaturado, y por condensación con diferentes tipos de nucleófilos nitrogenados, se han sintetizado series de derivados amídicos, imínicos, tiazolidinónicos, imidazólicos, benzoxazólicos y benzotiazólicos. los compuetos obtenidos se evalúan frente a las líneas celulares neoplásicas p-388, a-549, ht-29 y mel-28 y, en algunos casos, frente a las líneas h-116, ms-1 y pc-3. de todos ellos cabe destacar los derivados de tipo imínico por su selectividad frente al carcinoma ht-29 y por la mejora, en algunos casos, de los valores de citotoxicidad con respecto al aldehído del que proceden. palabras clave ciclolignano, inmunosupresión, antineoplásicos, selectividad.
Datos académicos de la tesis doctoral «Ciclolignanos citotóxicos de podofilotoxina: nuevos análogos nitrogenados«
- Título de la tesis: Ciclolignanos citotóxicos de podofilotoxina: nuevos análogos nitrogenados
- Autor: María Antonia Gómez-zurita Frau
- Universidad: Salamanca
- Fecha de lectura de la tesis: 14/02/2003
Dirección y tribunal
- Director de la tesis
- María De Los Angeles Castro Gonzalez
- Tribunal
- Presidente del tribunal: manuel Grande benito
- Carlos Jiménez gonzález (vocal)
- angel Gutierrez ravelo (vocal)
- librada María Cañedo hernández (vocal)