Tesis doctoral de Laura Andres Martín
Trka es un receptor tirosina quinasa perteneciente a la familia de receptores trk, cuyos ligandos son las neurotrofinas de la familia del factor de crecimiento nervioso (ngf). Las neurotrofinas regulan supervivencia, crecimiento, diferenciación y apoptosis y además participan en actividades neuronales especializadas. Trka es el receptor del ngf y también puede unir, aunque con baja afinidad, las neurotrofinas 3 y 4. El locus trka codifica diversas variantes de la proteína como consecuencia del uso alternativo de exones. Una de estas formas tiene más afinidad por nt3. En este trabajo hemos identificado nuevos transcritos de trka generados por procesamiento alternativo de diversos exones del gen. Dos de estos transcritos, trka¿e4 y trka¿e2,3 codifican variantes que carecen de algunos de los dominios del dominio extracelular del receptor, las cuales se procesan y responden a los ligandos de trka de forma diferente a la del receptor wt. Además, a diferencia de trkawt, trka¿e2,3 se acumula alrededor del nucleo, en el retículo endoplásmico y/o en la envuelta nuclear. por otra parte, se habían identificado formas mutantes de pérdida de función de trka en pacientes afectados de insensibilidad congénita al dolor con anhidrosis (cipa). Hemos identificado una nueva mutación de trka asociada a cipa en una paciente española, que da lugar al cambio de leucina a prolina en el aminoácido 711 (trkal711p). Trkal711p no posee actividad tirosina quinasa, presenta un defecto de procesamiento hacia la forma más madura de la proteína y su localización en la membrana plasmática está disminuída. por último, la vía ngf/trka es fundamental para la diferenciación de determinadas poblaciones neuronales durante el desarrollo y su inactivación durante este proceso podría contribuir a la formación de tumores derivados de progenitores neuronales por falta de una señal diferenciadora. Como un posible mecanismo de la pérdida de expresión del gen en tumores de origen neuronal, hemos analizado la metilación de la isla cpg de trka en 23 neuroblastomas humanos. En estos tumores, no existe correlación entre el nivel de expresión y el grado de metilación de trka.
Datos académicos de la tesis doctoral «Estudio de transcritos alternativos del gen trka y análisis de metilación de su promotor en neuroblastonas«
- Título de la tesis: Estudio de transcritos alternativos del gen trka y análisis de metilación de su promotor en neuroblastonas
- Autor: Laura Andres Martín
- Universidad: Salamanca
- Fecha de lectura de la tesis: 23/11/2007
Dirección y tribunal
- Director de la tesis
- Dionisio Miguel Martín Zanca
- Tribunal
- Presidente del tribunal: ignacio vicente Sandoval rodríguez
- Jorge Martin perez (vocal)
- joan xavier Comella carnice (vocal)
- Juan Carlos Arévalo martín (vocal)