Tesis doctoral de Zahra Rasheki Ghalenhoo
C. Albicans es la especie más estudiada de su género ya que es el patógeno fúngico oportunista de mayor incidencia en humanos. Los rasgos más significativos de c. Albicans son su capacidad de formar tubos germinativos y clamidosporas, seguida de su patrón de asimilación de azúcares. Se han establecido varios biotipos dentro de la especie basándose en similitudes fenotípicas y de dna (odds, 1988). Se ha llevado a cabo la deleción del gen cahat1 en la cepa rdh4 (hat2¿). La ausencia de ambas proteínas tiene un efecto en morfogénesis, ya que el doble mutante hat1¿, hat2¿ presenta defectos similares a los del mutante sencillo hat1¿. Se observó que las proteínas hat1p y hat2p se localizan en el núcleo en c. Albicans. Además, se observó que en el mutante hat1¿, la proteína hat2p, no se localiza en el núcleo. La localización de la proteína hat2p es dependiente de la proteína hat1p. Estos resultados son contrarios a los observados en s. Cerevisiae. Se ha comparado el transcriptoma del mutante simple hat2¿ con el de la cepa parental cai4. Entre estos genes, aparecen subexpresados durante crecimiento de forma levadura genes implicados en respiración, ensamblaje de histonas y subexpresados genes implicados en la ruta de glicólisis, tca, biosíntesis de ribosomas, pared celular y respuesta a estrés. Durante la transición dimórfica, aparece alterada la expresión de 429 genes. Las principales categorías asociadas a sobreexpresión son: metabolismo de carbohidratos (glicólisis), pared celular, transporte de glucosa, genes relacionados con la familia de la telomerasa y proteínas ribosomales. Entre los genes subexpresados se encuentran principalmente genes que codifican proteínas relacionadas con la maquinaria de transcripción (factores de trascripción), el procesamiento de rarn, respiración, pared celular y biosíntesis de ergosterol. Se ha comparado el transcriptoma del mutante doble hat1¿, hat2¿ con el de la cepa parental cai4, observándose que: entre estos genes, aparecen sobrexpresados genes implicados en pared celular, respuesta a estrés, genes relacionados con proteosoma, 5 genes relacionados con la familia de la telomerasa. Durante la transición dimórfica, aparece alterada la expresión de 794 genes. Se ha detectado la subexpresión secuencial de genes relacionados con pared celular, glicólisis, ruta de secreción. Se ha llevado a cabo la deleción del gen casin3 en la cepa rdg4 (gcn5¿). La ausencia de ambas proteínas tiene un efecto intermedio en morfogénesis: pseudohifa y morfología alargada de las levaduras cuando crecen a 28°c, defectos de filamentación y formación de pseudohifas en lugar de hifas en medios líquidos de inducción e incapacidad para formar clamidosporas. Se comprobó que el mutante simple sin3¿ y doble gcn5¿, sin3¿ afectan a la virulencia de c. Albicans en un modelo de infección sistémica de ratón. La comparación del perfil transcripcional completo del mutante doble gcn5¿, sin3¿ con el de la cepa parental cai4 indica que: en fase exponencial de crecimiento a 28°c la deleción de gcn5 y sin3 altera la expresión 558 genes que entre ellos 294 genes sobre- y 264 genes subexpresados. Entre ellos se identificaron sobreexpresados varios genes relacionados con síntesis y replicación de adn, genes que codifican para factores transcripcionales, genes relacionados con estructura celular como tup1, num11, pared celular y ciclo de tca.
Datos académicos de la tesis doctoral «Global transcriptional responses of candida albicans to histone acetyltranferases deletion«
- Título de la tesis: Global transcriptional responses of candida albicans to histone acetyltranferases deletion
- Autor: Zahra Rasheki Ghalenhoo
- Universidad: Salamanca
- Fecha de lectura de la tesis: 17/07/2009
Dirección y tribunal
- Director de la tesis
- ángel Domínguez Olavarri
- Tribunal
- Presidente del tribunal: José pedro Martinez garcia
- ramón Santamaría sánchez (vocal)
- pilar Herrero espílez (vocal)
- eulogio Valentín gómez (vocal)