Tesis doctoral de Diego Iglesias Gato
En este trabajo hemos identificado gcd18 (gua1) como un nuevo represor traduccional de gcn4 en saccharomyces cerevisiae. Gcn4 es un factor de transcripción que regula la expresión de ~1/10 de los genes de esta levadura en condiciones de escasez de aminoácidos siendo el elemento central del control general de la biosíntesis de aminoácidos (gaac). gua1 es una gmp-sintetasa de la ruta de síntesis de novo del gtp en s. Cerevisiae. Hemos identificado la mutación espontánea gcd18-1 (gua1-g388d) que confiere fenotipo gcd (desrepresión del gaac), además de crecimiento lento y termosensibilidad a 37°c. Es la primera mutación gcd que afecta a un gen de la ruta de biosíntesis de nucleótidos de guanina. el inicio de la traducción eucariótica consiste en situar el trna iniciador cargado con el aminoácido metionina en un apareado con el codon de inicio apropiado de un rna mensajero. Este trna es transportado en un complejo ternario (tc) eif2¿trna¿gtp que antes de unirse a la partícula ribosómica 40s se asocia a otros factores de iniciación como eif1, 3 y 5 dando lugar al complejo multifactorial (mfc). Los mutantes gua1-g388d, que muestran reducidos niveles de gtp, exhiben defectos en inicio de la traducción y mediante ensayos de co-inmunoprecipitación hemos detectado que acumulan complejos de preiniciación que constan de los componentes habituales (factores de iniciación 1, 2, 3 y 5) y de trna iniciador. Esta acumulación sin embargo, no sucede a nivel de la partícula ribosómica 40s, sugiriendo que los complejos detectados carecen de gtp lo que les impide asociarse a 40s, apoyando la hipótesis de que los componentes de dichos complejos podría asociarse entre sí sin seguir un orden jerárquico estricto. los efectos de la limitación de gtp sobre otros procesos celulares esenciales se podría estudiar en levaduras utilizando la mutación gua1-g388d, sin tener que recurrir a drogas que inhiben la biosíntesis de nucleótidos.
Datos académicos de la tesis doctoral «Importancia del gtp en la iniciación y reiniciación traduccional eucarióticas«
- Título de la tesis: Importancia del gtp en la iniciación y reiniciación traduccional eucarióticas
- Autor: Diego Iglesias Gato
- Universidad: Salamanca
- Fecha de lectura de la tesis: 03/11/2006
Dirección y tribunal
- Director de la tesis
- Mercedes Gallardo Ortega
- Tribunal
- Presidente del tribunal: amelia Nieto martin
- Jesús De la cruz diaz (vocal)
- Carlos Rodríguez vázquez de aldana (vocal)
- Francisco Navarro gomez (vocal)