Tesis doctoral de Ana Yepes García
Los microorganismos del género streptomyces son los productores mayoritarios de los antibióticos naturales empleados actualmente en clínica. Las rutas biosintéticas de estos metabolitos secundarios responden a una estricta regulación jerarquizada, que constituye una respuesta a la situación y requerimientos celulares. Un grupo de reguladores que controla la producción antibióticos, entre otros muchos procesos, son los sistemas de dos componentes encargados de mediar una respuesta frente a distintas señales ambientales. en el genoma de s. Coelicolor se han descrito 67 sistemas de dos componentes, de los cuales la mayoría permanece sin función asignada experimentalmente. Por ello, el propósito de esta tesis ha sido la caracterización de varios sistemas de dos componentes con función desconocida, seleccionados por su similitud al sistema negativo de regulación de antibióticos absa1/a2 de s. Coelicolor. El inicio de este trabajo doctoral fue la construcción de los mutantes nulos correspondientes a cada uno de los sistemas mediante la metodología redirect (¿scos3639/38, ¿scos3640/41, ¿scos4667/68, ¿scos2165/66, ¿scos1744/45 y ¿scos4596/97/98). Mediante un análisis fenotípico de las cepas mutantes se identificaron dos sistemas como reguladores de la producción de antibióticos (antibiotic regulator): abra1/a2 (scos1744/45) y abrc1/c2/c3 (scos4596/97/98). esta tesis ha profundizado en la caracterización de ambos sistemas analizando su relevancia biológica en distintas condiciones como sobreexpresión de los genes que constituyen el sistema en conjunto y sobreexpresión de los reguladores en la cepa silvestre s. Coelicolor m145 así como en cepas deficientes en producción de antibióticos (m510 y m511). Todo este análisis ha demostrando la implicación de ambos sistemas, abra1/a2 (scos1744/45) y abrc1/c2/c3, en la producción de antibióticos y en la diferenciación morfológica. También se ha analizado la expresión diferencial de genes comparando el transcriptoma de las cepas mutantes generadas con la cepa silvestre, identificando algunos genes cuya expresión se veía alterada. Por último se han identificado posibles dianas directas del regulador de respuesta del sistema de dos componentes abrc.
Datos académicos de la tesis doctoral «Sistemas de dos componentes y regulación de la producción de antibióticos en streptomyces coelicolor«
- Título de la tesis: Sistemas de dos componentes y regulación de la producción de antibióticos en streptomyces coelicolor
- Autor: Ana Yepes García
- Universidad: Salamanca
- Fecha de lectura de la tesis: 11/06/2010
Dirección y tribunal
- Director de la tesis
- Margarita María Díaz Martínez
- Tribunal
- Presidente del tribunal: Jesús Aparicio fernandez
- felipe Lombó brugos (vocal)
- José Manuel Fernández ábalos (vocal)
- rosario Rodicio rodicio (vocal)