Tesis doctoral de Carmen Picciau
Desde hace tiempo nuestro grupo de química farmacéutica de la facultad de farmacia se ocupa de la síntesis y caracterización de compuestos con estructura cumarínica. En el presente trabajo nos hemos planteado: el diseño y la síntesis de nuevas series de híbridos cumarina-resveratrol en los cuales el anillo cumarínico comparte el anillo bencénico y el doble enlace con el resveratrol de forma que este queda bloqueado como isómero trans. Algunos derivados obtenidos previamente ya han sido sometidos a los correspondientes ensayos farmacológicos demostrando no solo una muy buena actividad vasodilatadora e inhibidora de la agregación plaquetaria, sino también una interesante actividad como inhibidores de la mao y de la tirosinasa. Además nos propusimos el diseño y la síntesis de 2-aril-benzofuranos. Estas moléculas también incorporan el fragmento estilbénico del trans-resveratrol, si bien en este caso es distinta la posición relativa de ambos anillos aromaticos. También se pretende la reducción del doble enlace del anillo del furano para obtener una serie de 2-aril-dihidrobenzofuranos, moléculas análogas a las viniferinas, como ya mencionamos dímeros del resveratrol. Las series de moléculas de ambos tipos estructurales que se sintetizarán y estudiarán, serán seleccionadas con el objetivo de su estudio en diferentes campos farmacológicos. Inicialmente dirigidos al estudio de su actividad i-mao y efecto cardioprotector. El resultado final de este trabajo nos permitió obtener una nueva serie de derivados híbridos que incorporan en una sola estructura el núcleo de la cumarina y del resveratrol, con diversos sustituyentes y con rendimientos aceptables, utilizando como reacción central la reacción de perkin. También se obtuvo una nueva serie de derivados híbridos que incorporan en una sola estructura el núcleo del benzofurano y del resveratrol, con diversos sustituyentes y con rendimientos aceptables, utilizando como paso clave la reacción de wittig. Se obtuvo un 2-fenildihidrobenzofurano análogo de la viniferina, por reducción de su precursor benzofuranico con un rendimiento del 80%. La puesta a punto de esta reacción permitirá la síntesis de una serie seleccionada. Ensayos farmacológicos, todavía preliminares, fueron ya realizados para algunos de los compuestos sintetizados, ofreciendo interesantes perfiles farmacológicos como vasodilatadores, antigregantes plaquetarios y inhibidores mao-b. Se continuará este proceso para todas las series preparadas.
Datos académicos de la tesis doctoral «Análogos rígidos del resveratrol con interés neuro y cardioprotector. diseño, síntesis y evaluación farmacológica«
- Título de la tesis: Análogos rígidos del resveratrol con interés neuro y cardioprotector. diseño, síntesis y evaluación farmacológica
- Autor: Carmen Picciau
- Universidad: Santiago de compostela
- Fecha de lectura de la tesis: 10/12/2010
Dirección y tribunal
- Director de la tesis
- Eugenio Uriarte Villares
- Tribunal
- Presidente del tribunal: Miguel angel Gallo mezo
- enrique Raviña rubira (vocal)
- fernanda Borges (vocal)
- Marta Teijeira bautista (vocal)