Tesis doctoral de Regina Rodrigo Nicolás
La encefalopatía hepática (eh) es un complejo síndrome neuropsiquiátrico que se presenta en pacientes con fallo hepático agudo o crónico y conduce a alteraciones en la personalidad, la función intelectual, la coordinación neuromotora y en el nivel de consciencia. la hiperamonemia se considera el principal factor responsable de algunas de las alteraciones neurológicas presentes en la eh. Tanto la hiperamonemia como la eh alteran la neurotransmisión glutamatérgica. la vía glutamato-óxido nítrico-gmp cíclico, una de las vías transducción de señales asociada al receptor nmda (un tipo de receptor ionotrópico de glutamato) está alterada en cerebelo de ratas con hiperamonemia crónica in vivo. La hiperamonemia altera esta vía de transducción de señales glutamato-óxido nítrico-gmp cíclico a nivel de la activación de la guanilato ciclasa soluble (cgs) por óxido nítrico (no) en cerebelo. esta tesis se ha centrado en el estudio de las posibles alteraciones en el contenido y en la modulación de la gcs por no en situaciones de hiperamonemia y fallo hepático crónicos en pacientes y en modelos animales de hiperamonemia crónica sin o con fallo hepático. la cgs es un terodímero formado por dos subunidades (alfa y beta) con un grupo hemo en la subunidad beta. Cada subunidad presenta dos isoformas (alfa1, alfa2, beta1, beta2). La unión del óxido nítrico al grupo hemo activa la enzima hasta 200 veces. hemos comprobado que la activación de la gcs por no está alterada in vitro tanto en cerebelo como en corteza frontal de pacientes cirróticos fallecidos en como hepático. La activación de la gcs por no está disminuida en cerebelo y aumentada en corteza frontal de pacientes cirróticos respecto a sujetos sanos. analizando el contenido de las isoformas de gcs observamos que el contenido de las isoformas alfa de gcs está aumentando en cerebelo y corteza frontal en estos pacientes. Por tanto, los cambios encon
Datos académicos de la tesis doctoral «Alteraciones de la regulación y del contenido de la guanilato ciclasa soluble en hiperamonemia y en fallo hepático«
- Título de la tesis: Alteraciones de la regulación y del contenido de la guanilato ciclasa soluble en hiperamonemia y en fallo hepático
- Autor: Regina Rodrigo Nicolás
- Universidad: Universitat de valéncia (estudi general)
- Fecha de lectura de la tesis: 15/12/2003
Dirección y tribunal
- Director de la tesis
- Vicente Felipo Orts
- Tribunal
- Presidente del tribunal: Santiago Grisolía
- Rodrigo gómez José Manuel (vocal)
- agustina García sánchez (vocal)
- magdalena Torres molina (vocal)