Tesis doctoral de Laura Alcazar Fuoli
En el grupo de investigación se han descrito dos genes de aspergillus fumigatus denominados cyp51a y cyp51b que codifican para la 14-alfa esterol demtilasa, enzima diana de los azoles. Mutaciones puntuales en algunas cepas de aspergillus fumigatus resistentes a los azoles ha sido descrita como la causante de su resistencia cruzada a azoles en esas cepas mutantes. Continuado con esa línea de investigación, en la búsqueda de mecanismos de resistencia a los antifúngicos, se ha estudiado otros mecanismos de resistencia que pudieran explicar fenotipos de resistencia en cepas de a.Fumigatus no caracterizados. Un mecanismo bien definido, fundamentalmente en sacharomyeces cersisiae y cándida albicans, consiste en una disminución, ausencia o deficiencia en la actividad del enzima c-5 esterol desaturasa. este enzima actúa sobre la vía de síntesis del ergosterol y esta codificada por el gen erg3. En el trabajo presentado se ha realizado la identificación y caracterización de tres genes de a.Fumigatus (erg3a, erg3b, y erg3c) que codifican posibles enzimas c-5 esterol desaturasas (erg3a, erg3b y erg3c). Se ha comprobado que los tres genes presentan una sola copia en el genoma de a.Fumigatus, y que los tres se expresan en condiciones normales de crecimiento. Se ha realizado un estudio funcional de las encimas c-5 esterol desaturasas de a.Fumigatus mediante la creación de cepas de defectivas en los genes erg3a, erg3b y ergc. De tal forma que se ha estudiado la viabilidad de las cepas mutantes, su posible implicación en la resistencia a los azoles y a la anfoterciina b y su implicación en la biosíntesis de ergosterol en a.Fumigatus. por otro lado, la existencia en a.Fumigatus de dos enzimas cyp51 y tres enzimas c-5 esterol desaturasas llevó a replantear la vía clásica de síntesis del ergoseterol descrita en s.Cervisiae. En este trabajo se describe por primera vez, la vía de síntesis del ergosterol en a.Fumigatus.
Datos académicos de la tesis doctoral «Análisis de c-5 esterol desaturasas de aspergilus fumigatus: función en la biosíntesis de ergosterol e implicación en la sensibilidad a los antifúngicos«
- Título de la tesis: Análisis de c-5 esterol desaturasas de aspergilus fumigatus: función en la biosíntesis de ergosterol e implicación en la sensibilidad a los antifúngicos
- Autor: Laura Alcazar Fuoli
- Universidad: Complutense de Madrid
- Fecha de lectura de la tesis: 14/03/2006
Dirección y tribunal
- Director de la tesis
- Emilia Mellado Terrado
- Tribunal
- Presidente del tribunal: jose Prieto prieto
- Luis Guerra romero (vocal)
- Alberto Alcazar golzalez (vocal)
- Manuel Segovia hernández (vocal)