Tesis doctoral de Jesús Lomas Huertas
Los estudios citogenéticos y mutacionales realizados hasta el momento no han conseguido explicar la génesis de una parte de los meningiomas, a través del mecanismo clásico de mutación más deleción del gen nf2. También y aunque se ha asociado la pérdida de heterocigosidad en otros cromosomas con la progresión tumoral hacia formas de grado ii y iii, hasta ahora no se han identificado con claridad, de entre los posibles genes candidatos ubicados en esos cromosomas, aquellos responsables de dicha progresión. por todo esto se ha planteado llevar a cabo, en una serie de 105 meningiomas esporádicos: un análisis mutacional (en genes localizados en 1p y 22q) utilizando las técnicas de pcr-sscp y un análisis epigenético, en las islas cpg de una serie de genes relacionados con el fenómeno turmoal, utilizando la metodología msp. Todo ello con vistas a despejar las incógnitas planteadas, proponer mecanismos alternativos de pérdida de expresión en el gen nf-2 y definir un patrón de metilación específico de meningiomas. los resultados obtenidos nos permiten concluir que: 1,- la mutación del gen nf2 junto con la metilación aberrante del promotor de este gen tiene un papel decisivo en la génesis de meningiomas esporádicos. 2,- la hipermetilación, en la mayor parte de los genes estudiados, jugaría un importante papel en la patogénesis y progresión de meningiomas. 3,- el papel que juega tp73 en la progresión de meningiomas estaría relacionado más con la pérdida de expresión mediada por hipermetilación. Este mecanismo de inactivación podría caracterizar a un subgrupo de miningiomas de grado i que evolucionarían hacia formas atípicas (grado ii). 4,- los genes dapk, mgmt, nf2, thbs1, tump3 y tp73 podrían ser incluidos en un patrón de metilación propio de miningiomas.
Datos académicos de la tesis doctoral «Análisis mutacional y epigenético en meningiomas«
- Título de la tesis: Análisis mutacional y epigenético en meningiomas
- Autor: Jesús Lomas Huertas
- Universidad: Complutense de Madrid
- Fecha de lectura de la tesis: 16/04/2004
Dirección y tribunal
- Director de la tesis
- Bello González M. Josefa
- Tribunal
- Presidente del tribunal: Puertas gallego m. Jesús
- Jesús Vaquero crespo (vocal)
- Juan Antonio Rey herranz (vocal)
- Manuel Gutierrez molina (vocal)