Tesis doctoral de Susana García Silva
Tanto la hormona tiroidea (t3) como el oncogén ras juegan un importante papel en procesos de crecimiento, desarrollo y diferenciación. En esta tesis hemos demostrado la existencia de un «cross-talk» transcripcional entre las hormonas tiroideas y el oncogén ras. En células de neuroblastoma n2a-beta que expresan de forma estable la isoforma beta del receptor de t3 (tr), t3 bloquea la proliferación inducida por ras oncogénico. Una de las dianas principales de los efectos proliferativos y transformantes de ras es la ciclina d1. T3 reduce fuertemente la expresión de esta ciclina inducida por ras, al mismo tiempo que incrementa los niveles de los inhibidores de complejos ciclina-cdk p21 y p27. Ras activa la transcripción de la ciclina d1 a través de la activación de los factores creb y atf-2 que se unen a un elemento de respuesta a ampc (cre) localizado en el promtor proximal. esta activación ocurre vía raf/mek/erks. T3 bloquea la estimulación del promotor de la ciclina d1 inducida por ras, raf o erk, pero no por pi3k o rsk2, una diana de las erks. La represión por t3 no está mediada la unión del receptor a un elemento de respuesta negativo (tre) sino a través del antagonismo transcripcional con el sitio cre por represión de la actividad transcripcional de creb y atf-2. t3 también bloque la actividad quinasa de rsk2 inducida por ras, sugiriendo que la inhibición de esta quinasa podría estar implicada en la represión que la hormona ejerce sobre la respuesta del promotor a ras oncogénico. el antagonismo transcripcional entre ras y tr se observa también en otras células tumorales de rata, ratón y humano y no es un fenómeno mutuo puesto que el oncogén no inhibe sino que potencia la transcripción mediada por t3. En fibroblastos nih3t3, la hormona bloquea la transformación inducida por ras oncogénico cuando se coexpresa con tr. T3 también inhibe la transformación mediada por v-src, un activador de la vía ras/mapks. A
Datos académicos de la tesis doctoral «Antagonismo entre los receptores de hormonas tiroideas y ras oncogénico«
- Título de la tesis: Antagonismo entre los receptores de hormonas tiroideas y ras oncogénico
- Autor: Susana García Silva
- Universidad: Autónoma de Madrid
- Fecha de lectura de la tesis: 17/12/2002
Dirección y tribunal
- Director de la tesis
- Ana Aranda Iriarte
- Tribunal
- Presidente del tribunal: javier León serrano
- domingo Barettino fraile (vocal)
- Javier Rey campos (vocal)
- marcos Macumbres martínez (vocal)