Tesis doctoral de Daniel Fernandez Moreira
Objetivo. La deficiencia de complejo i, es el defecto de cadena respiratoria mitocondrial más habitualmente diagnosticado, siendo además muy heterogéneo, genéticamente hablando. La mayor preValencia observada previamente en pacientes varones, parecer ía sugestivo de un defecto genético ligado al cromosoma x. Se investigaron mutaciones en los genes ligados al cromosoma x, de complejo i, ndufa1 y ndufb11, como posible nueva causa de encefalomiopatías mitocondriales. material y métodos. Se secuencia ron 12 genes nucleares de complejo i, así como el adn mitocondrial en 26 pacientes de complejo i mitocondrial. Las nuevas mutaciones encontradas se confirmaron mediante la técnica de pcr-rflp. Los estudios de estabilidad/ ensamblaje de complejo i se realizaron en fibroblastos de los pacientes, mediante las técnicas de ¿blue native gel electrophoresis¿. resultados. Se identificaron 2 nuevas mutaciones en hemicigosis, p.Gly8arg y p.Arg37ser, en el gen ndufa1, en 2 pacientes, el primero con un cua dro de síndrome de leigh, y el segundo con epilepsia mioclónica y retraso en el desarrollo. Se demostró, mediante técnicas de ¿2d- blue native gel electrophoresis¿, niveles disminuidos de complejo i totalmente ensamblado, sin acumulación de subcomple jos, indicando que bien el ensamblaje, la estabilidad o ambos, pudieran estar afectados para el complejo i mitocondrial. discusión. Las mutaciones observadas en el gen ndufa1 dan lugar a un déficit de complejo i y encefalomiopatía. El análisis de los procesos de ensamblaje/ estabilidad podría proporcionar una explicación al porqué de los diferentes fenotipos clínicos, pudiendo convertirse, en un futuro, en una herramienta útil con fines diagnósticos.
Datos académicos de la tesis doctoral «Aspectos bioquímicos y moleculares de las deficiencias de complejo 1 mitocondrial,ligadas al cromosoma x.«
- Título de la tesis: Aspectos bioquímicos y moleculares de las deficiencias de complejo 1 mitocondrial,ligadas al cromosoma x.
- Autor: Daniel Fernandez Moreira
- Universidad: Complutense de Madrid
- Fecha de lectura de la tesis: 17/06/2010
Dirección y tribunal
- Director de la tesis
- Joaquin Arenas Barbero
- Tribunal
- Presidente del tribunal: rafael Enríquez de salamanca lorente
- Francisco Javier Arpa gutierrez (vocal)
- antoni lLuis Andreu periz (vocal)
- Rafael Garesse alarcón (vocal)