Tesis doctoral de Barbara-isabel Dema Jimenez
La enfermedad celíaca (ec) es una enfermedad inflamatoria crónica intestinal que se desencadena en individuos genéticamente predispuestos al ingerir alimentos ricos en prolaminas que provienen del trigo, cebada o centeno. Se caracteriza por ser genét icamente compleja, con múltiples genes implicados, así como interacciones entre ellos y con el ambiente. El principal factor genético descrito y que afecta a más del 95 de los celíacos, se localiza en el complejo principal de histocompatibilidad (6p 21) y se debe a la combinación alélica hla-dq2 (hla-dqa1*05 y hla-dqb1*02) y hla-dq8 (hla-dqa1*0301 y hla-dqb1*0302). Recientemente, con la llegada de los estudios de asociación por barrido genómico (gwas, genome wide association studies), se han obs ervado otras trece regiones de susceptibilidad a ec, algunas de las cuales son comunes a otras enfermedades autoinmunes. Sin embargo, todos los loci de susceptibilidad descritos explican tan sólo el 55 del riesgo genético atribuido a ec, con lo que otros genes han de estar implicados. el objetivo de este trabajo es la búsqueda de nuevos factores genéticos que contribuyan a la susceptibilidad a padecer esta enfermedad. Para ello se llevan a cabo estudios de asociación caso-control y familiares, por ser las estrategias más utilizadas y con mayor éxito en la detección de factores genéticos implicados en enfermedades complejas. en primer lugar, analizamos genes previamente asociados a ec pero sin confirmación posterior. Las señales de asociaci ón descritas en los genes icam1 (19p13), serpine2 (2q33), pbx3 (9q33) y ppp6c (9q33), localizadas en regiones de ligamiento a ec, no se detectan en nuestro estudio en población española, a pesar de tener suficiente potencia estadística. Se descarta a sí su posible implicación en la susceptibilidad a ec o bien la señal estaba inicialmente sobreestimada. Sin embargo, las señales en las regiones 2q12 (il18rap, il18r1) y 3p21 (ccr1, ccr2, ccr3¿) reveladas en el estudio gwa pero no replicadas en pobla ción italiana, se detectan en nuestra muestra. No obstante, en la región 2q12 se evidencia la existencia de un riesgo débil, lo que justifica la falta de asociación observada anteriormente por limitaciones de potencia estadística. muchas enfermedades de carácter autoinmune y/o inflamatorio incluyendo la ec, comparten factores genéticos de susceptibilidad de forma más frecuente que la esperada. Por tanto, analizamos diversos genes previamente implicados en otras enfermedades para conocer su papel
Datos académicos de la tesis doctoral «Avances en la base genética de la enfermedad celíaca en población española.«
- Título de la tesis: Avances en la base genética de la enfermedad celíaca en población española.
- Autor: Barbara-isabel Dema Jimenez
- Universidad: Complutense de Madrid
- Fecha de lectura de la tesis: 24/03/2010
Dirección y tribunal
- Director de la tesis
- Elena Urcelay García
- Tribunal
- Presidente del tribunal: María monica De la fuente del rey
- Elena Garcia arias-salgado (vocal)
- nora viviana Butta coll (vocal)
- josefa Blanco rodríguez (vocal)