Tesis doctoral de García-verdugo De Lucas Ignacio
La proteína sp-a del surfactante pulmonar forma parte del sistema inmune innato del pulmón, implicado en la defensa inmediata frente a una amplia variedad de patógenos y toxinas. La sp-a pertenece a una familia de proteínas estructuralmente homologa denominada colectina, lectinas tipo-c (dependientes de calcio) con un dominio de colágeno. La capacidad de la sp-a de unirse a distintos ligandos (calcio, azucares, fosfolípidos y proteínas) justifica su multiplicidad funcional: a,- mejorar la actividad biofísica del surfactante. b,- aglutinar patógenos y toxinas, disminuyendo su toxicidad y promoviendo su eliminación por fagocitosis. c,- modular la respuesta inflamatoria en el alveolo. Esta actividad multifuncional de la sp-a contribuye a evitar el colapso de los alvéolos durante la espiración, a mantener el espacio alveolar esterilizado, y a limitar la respuesta inflamatoria frente a endotoxinas inhaladas. la multiplicidad funcional de la sp-a depende de su compleja estructura oligomérica, formada por 18 cadenas polipeptídicas, que en humanos y primates, pero no en otros mamíferos, proceden de dos genes funcionales distintos (sp-a1 y sp-a2). La proporción en la que se encuentran las cadenas polipeptídicas sp-a1 y sp-a2 en la proteína humana y la importancia funcional de contener dos cadenas polipéptidicas, que diferen principalmente en el dominio de colágeno no se conoce. En esta memoria se describe, por primera vez, las diferencias estructurales y funcionales entre las proteínas recombinantes humanas sp-a1 y sp-a2 (procedentes de un solo gen) expresadas en células de insecto y entre la forma co-expresada procedente de ambos genes. Por otra parte, se ha caracterizado la interacción de la sp-a humana, nativa y recombinantes, con el lipopolisacarido bacteriano (lps) presente en solución, así como incorporado en monocapas de dipalmitilfosfatidilcolina en la interfase aire-líquido. Además se ha demostrado que l
Datos académicos de la tesis doctoral «Bases moleculares de la interacción de la proteína del surfactante a (sp-a) con diferentes ligandos en la superficie alveolar«
- Título de la tesis: Bases moleculares de la interacción de la proteína del surfactante a (sp-a) con diferentes ligandos en la superficie alveolar
- Autor: García-verdugo De Lucas Ignacio
- Universidad: Complutense de Madrid
- Fecha de lectura de la tesis: 16/12/2003
Dirección y tribunal
- Director de la tesis
- Cristina Casals Carro
- Tribunal
- Presidente del tribunal: antonia Lizarbe m.
- María Gasset vega (vocal)
- Luis Rivas lópez (vocal)
- Rafael García cañero (vocal)