Tesis doctoral de Alba Casellas Comallonga
La diabetes tipo 1 es el resultado de la destrucción autoinmune de las células beta pancreáticas. En islotes de pacientes diabéticos tipo 1 se ha detectado la presencia de interferón beta (ifnbeta). Ratones transgénicos que expresan ifnbeta humano en las células beta obteniendo en nuestro laboratorio presentan alterada la secreción de insulina y son más susceptibles a desarrollar diabetes. Estos ratones presentan una buena viabilidad y se reproducen con facilidad. Tras la administración de dosis muy bajas de stz (15-20 mg/kg peso), que no afectan a los ratones control, los ratones transgénicos presentan un incremento crónico de la glucémia y una gran infiltración linfocitaria en sus islotes, con presencia de linfocitos t cd4+ y cd8+. Esto lleva a la destrucción de las células beta por un proceso apoptótico. Los resultados indican que los ratones transgénicos que expresan ifnbeta en células beta podrían ser un buen modelo para desarrollar protocolos de terapia génica o de terapias convencionales para la diabetes tipo 1. el factor de creimiento similar a la insulina de tipo i (igf-i) estimula la proliferación y la diferenciación de las células beta y es un potente fator antiapoptótico. Ratones transgénicos que expresan igf-i específicamente en las células beta del páncreas (rip/igf-i), obtenidos en nuestro laboratorio, presentan una recuperación en la masa de células beta después de la inducción de diabetes experimental mediante tratamiento con stz. Con el objetivo de determinar el papel de igf-i en la contrarrestación de la diabetes autoinmune hemos generado animales dobles transgénicos ifnbeta/igf-i. Los resultados indican que la producción local de igf-i protege a las células beta de la destrucción mediada por el sistema inmune y contrarresta la diabetes experimental inducida por stz, nomalizandose la glucemia, insulinemia y la masa de células beta. Por tanto, la transferencia del gen igf-i a páncr
Datos académicos de la tesis doctoral «Caracterización de un modelo transgénico de diabetes autoinmune. papel de la expresión pancreática de igf-i en la prevención de la respuesta inflamatoria«
- Título de la tesis: Caracterización de un modelo transgénico de diabetes autoinmune. papel de la expresión pancreática de igf-i en la prevención de la respuesta inflamatoria
- Autor: Alba Casellas Comallonga
- Universidad: Autónoma de barcelona
- Fecha de lectura de la tesis: 07/03/2003
Dirección y tribunal
- Director de la tesis
- Fatima Bosch Tubert
- Tribunal
- Presidente del tribunal: joaquin Ariño
- Marta Vives (vocal)
- conchi Mora (vocal)
- lisardo Bosca (vocal)