Tesis doctoral de Yolanda Olmos Buchelt
La disfunción del endotelio vascular contribuye tanto al inicio como a la progresión de los procesos de aterosclerosis, apareciendo de forma muy temprana en individuos que están sometidos a los factores de riesgo conocidos para la patología vascular. Numerosos estudios apuntan al incremento anormal en los niveles celulares de especies reactivas de oxígeno (ros), o estrés oxidativo, como un factor clave en la aparición de la disfunción endotelial y en su posterior evolución patológica. en el pre sente trabajo demostramos que el factor de transcripción foxo3a es un regulador positivo directo de los genes implicados en la protección frente al estrés oxidativo de origen mitocondrial en células endoteliales primarias. Asimismo, proponemos que, p ara ejercer este efecto, foxo3a requiere al coactivador transcripcional pgc-1alfa, ya que su actividad está considerablemente reducida en células endoteliales deficientes en pgc-1alfa. Este coactivador parece ser igualmente dependiente de la presenci a de foxo3a para regular la expresión de los genes del sistema antioxidante. La co-regulación observada parece estar mediada por la interacción directa entre ambos factores en el endotelio, como han puesto de manifiesto ensayos de interacción in vitr o e in vivo. En este estudio proponemos además que la actividad del complejo pgc-1alfa-foxo3a podría estar regulada por la deacetilasa sirt1, que sería responsable de su estabilización en respuesta a una situación de estrés. dada la importancia del mantenimiento de la homeostasis de los ros para la funcionalidad del endotelio vascular, la regulación de la actividad del complejo pgc-1alfa-foxo3a, así como de sirt1, podría ser relevante para el desarrollo de nuevas aproximaciones terapéuticas par a la patología vascular.
Datos académicos de la tesis doctoral «Caracterización del complejo regulador del sistema de protección frente a estrés oxidativo mitocondrial.«
- Título de la tesis: Caracterización del complejo regulador del sistema de protección frente a estrés oxidativo mitocondrial.
- Autor: Yolanda Olmos Buchelt
- Universidad: Complutense de Madrid
- Fecha de lectura de la tesis: 19/02/2010
Dirección y tribunal
- Director de la tesis
- María Monsalve Pérez
- Tribunal
- Presidente del tribunal: vicente Lahera julia
- enrique Samper rodríguez (vocal)
- Juan Sastre belloch (vocal)
- Santiago Lamas peláez (vocal)