Tesis doctoral de Ricardo De Abajo Llamero
Buscando genes regulados por hormona tiroidea en estriado, se asiló rhes (ras homolog enriched in striatum), que también se expresa en otras regiones del encéfalo, y en menor medida, en el tiroides. El análisis de la secuencia del adnc y de la proteína que de ella se deduce, muestra una alta homología con las proteínas de la familia ras, presentando los dominios de unión e hidrólisis de gtp y la secuencia de localización subcelular caax en el extremo carboxilo terminal. en nuestros ensayos hemos encontrado que rhes se localiza en la membrana plasmática y que une gtp en mayor medida que h-ras. Para definir la función de rhes hemos analizado su capacidad de regular algunas de las vías de transducción de señales clásicas de ras. rhes no es capaz de activar la vía mapk por si solo, aunque coopera con h-ras en la activación de esta vía y en la formación de focos. Así mismo, une y activa a pi3k. La proteína que mayor homología presenta con rhes es dexras, cuya expresión está regulada por dexametasona y que junto con rhes constituye una nueva subfamilia dentro de la familia ras. El homólogo humano de dexras, llamado ags1, regula la señalización desde receptores con siete dominios transmembrana a proteínas gi. nosotros hemos encontrado que rhes inhibe la activación de gs desde el receptor beta2-adrenérgico y el receptor de la tsh. La acción de dexras y rhes modulando la actividad de receptores transmembrana acoplados a proteínas g heterotriméricas, es un nuevo paradigma de acción de proteínas pertenecientes a la familia ras.
Datos académicos de la tesis doctoral «Caracterización funcional de rhes (ras homolog enriched in striatum)«
- Título de la tesis: Caracterización funcional de rhes (ras homolog enriched in striatum)
- Autor: Ricardo De Abajo Llamero
- Universidad: Autónoma de Madrid
- Fecha de lectura de la tesis: 22/07/2003
Dirección y tribunal
- Director de la tesis
- Juan Bernal Carrasco
- Tribunal
- Presidente del tribunal: alberto Muñoz terol
- purificacion Muñoz canoves (vocal)
- Mª josefa Toro nozal (vocal)
- Miguel angel Iñiguez peña (vocal)