Tesis doctoral de Rocío Nieves Salgado Sánchez
Los linfomas cutáneos primarios de células t son un grupo heterogéneo de linfomas no-hodgkin que se caracterizan por la presencia de linfocitos atípicos en la piel. De todos ellos destacan la micosis fungoide (mf) que supone el 60% del total de estos linfomas, los procesos linfoproliferativos cutáneos cd30+ (papulosis linfomatoide [pl] y los linfomas anaplásicos de célula grande cd30+ [lcacg-cd30+]) que constituyen el 25%, y el síndrome de sézary (ss) que suponen el 3,5% del total de estos linfomas. En el presente trabajo se ha analizado, de manera exhaustiva, el perfil genético de la mft para conocer las alteraciones más frecuentes y su posible función como marcadores pronósticos. Por otra parte, se ha realizado un estudio paralelo para conocer el estatus de los genes del receptor de células t (tcr). se estudiaron un total de 41 mf en estadio tumoral (mft), 13 ss y 6 lcacg-cd30+ con técnicas de citogenética molecular, concretamente microarrays de hibridación genómica comparada de oligonucleótidos (oligoarraycgh) e hibridación in situ fluorescente (fish). Para el análisis de oligoarraycgh se analizaron 41 mft, mientras que para el análisis mediante fish para los genes del tcr se analizó una serie de 13 ss, 6 mft y 6 lcacg-cd30+. entre las 41 mft, un 78% presentaron alteraciones genéticas siendo las pérdidas más frecuentemente observadas que las ganancias. Las alteraciones más frecuentes fueron las ganancias de 7q33.3q35, 17q21.1, 8q24.21, 9q34, 10p14 y 1q31.2q32.2, y las pérdidas de 9p21.3, 9q31.2, 17p13.1, 13q14.11, 6q21.3, 10p11.22, 16q23.2 y 16q24.3. El análisis mediante oligoarraycgh permitió realizar un análisis de la inestabilidad genética y se ha observado que las mft se segregan en dos grupos, uno genéticamente estable (0-5 alteraciones) y otro genéticamente inestable (>5 alteraciones). Además, se ha observado que el grupo genéticamente inestable se relacionaba con la presencia de la ganancia del cromosoma 7q. Finalmente, se ha observado que pertenecer al grupo genéticamente inestable así como presentar la deleción de 9p21.3, 10q26qter y la ganancia en 8q24.21 se asociaba a una peor supervivencia global. por otra parte, el análisis de los genes del tcr ha mostrado que las translocaciones de tcrad, tcrb y tcrg no es un evento genético frecuente en los lcpct. Sin embargo, se han observado ganancias en el número de copias de las sondas tcrb (7q34) y tcrg (7p14) en 3/6 mft y 3/13 ss, lo que confirma los resultados previamente observados mediante las técnicas de oligoarraycgh y citogenética convencional. de este estudio se concluye: 1.La técnica de oligoarraycgh ha permitido definir el perfil de ganancias y pérdidas de regiones cromosómicas en la mft. Las alteraciones más frecuentemente observadas fueron las ganancias que afectan a los cromosomas 7q, 17q, 8q, 9q, 10p y 1q, y las pérdidas que afectan a los cromosomas 9p, 9q, 17p, 13q, 6q, 10p y 16q. Dichas alteraciones han sido asimismo detectadas en otras series publicadas recientemente en la literatura, lo que confirmaría la existencia de un perfil genético característico de esta entidad. 2.Las alteraciones estructurales de los loci del tcr no son una característica genética de los lcpct. Sin embargo, la ausencia de alteraciones de estos loci no excluye que puedan tener una función relevante en la patogénesis de los lcpct. 3.Se ha definido el perfil de inestabilidad genético de la mft y se ha observado la presencia de dos grupos claramente diferenciados: uno de ellos denominado genéticamente estable, que se caracteriza por la presencia de pocas alteraciones genéticas, y un segundo grupo denominado genéticamente inestable caracterizado por la presencia de numerosos cambios genéticos. Asimismo, se ha observado una asociación significativa de la ganancia del cromosoma 7q con el perfil genéticamente inestable, lo que sugiere un importante papel patogénico de esta región en este subgrupo de mft. 4.Se han observado alteraciones genéticas y características clínicas que se asocian a una peor supervivencia: 4.1respecto a las alteraciones genéticas, las pérdidas de las regiones 9p21.3 y 10q26qter, así como la ganancia de la región 8q24.21, y el hecho de pertenecer al grupo genéticamente inestable se han asociado a un pronóstico desfavorable. 4.2respecto a las características clínicas, la edad superior a los 60 años en el momento del diagnóstico y el hecho de presentar lesiones cutáneas en más de dos localizaciones también se han asociado a una peor supervivencia. 5.Al comparar los perfiles genéticos de la mft con los de otros lcpct se ha observado que las mft que presentaban infiltración en sangre periférica, presentaban alteraciones similares a las halladas en el ss en estudios previos. Estos hallazgos sugieren la existencia de una firma genética común para los ss de novo y los ss con una mf previa. Con respecto a los lcacg-cd30+, se confirma que ambas entidades son diferentes, no sólo en sus características clínicas sino también en sus perfiles genéticos.
Datos académicos de la tesis doctoral «Caracterización genética de la micosis fungoide tumoral«
- Título de la tesis: Caracterización genética de la micosis fungoide tumoral
- Autor: Rocío Nieves Salgado Sánchez
- Universidad: Autónoma de barcelona
- Fecha de lectura de la tesis: 11/07/2011
Dirección y tribunal
- Director de la tesis
- Blanca Espinet Solá
- Tribunal
- Presidente del tribunal: rosa María Martí laborda
- lluís Colomo saperas (vocal)
- (vocal)
- (vocal)