Tesis doctoral de Joan Isern Marin
Esta tesis se centra básicamente en el estudio y caracterización de tres genes murinos que comparten la característica de expresarse y estar regulados por los andrógenos en el riñón, los cuales estimulan su expresión renal a nivel de mrna. El primero de ellos corresponde al gen cyp4b1 -representante de los citocromos p450, enzimas implicadas en el metabolismo oxidativo tanto de sustancias endógenas como en la detoxificación de fármacos y xenobióticos. se ha estudiado su expresión en varios tejidos murinos y, mediante hibridación in situ, localizado la distribución de sus transcritos en el riñón. En este último tejido, también se ha investigado el efecto sobre su expresión de las hormonas andrógenas, utilizando ratones castrados y control de diferentes cepas. A nivel genómico, ha sido clonado el gen del cyp4b 1 así como las dos primeras kb de promotor, determinándose su secuencia, su organización genómica y las intersecciones exón/intrón correspondientes. Con el fragmento de promotor aislado han sido preparadas diversas construcciones reporteras, con las cuales se han realizado ensayos de transfección transitoria para evaluar los posibles elementos reguladores en el promotor, tanto a nivel de expresión basal en líneas renales, como a nivel de inducción y capacidad de respuesta androgénica. los dos genes restantes descritos -oatp1 y oatp-d/mjam- eran previamente desconocidos, por lo cual se ha clonado y secuenciado su cdna entero a partir de riñón. Uno vez identificados los correspondientes cdnas, se ha visto que ambos correspondían a miembros de la familia murina de los transportadores de aniones orgánicos, oatps, proteínas poliespecíficas de transporte con un amplio abanico de sustratos que pueden incluir desde sales biliares, esteroides conjudos y eicosanoides, hasta drogas y xenobióticos orgánicos. al igual que para el cyp4b1, se ha estudiado su distribución tisular de ambos genes a nivel de mens
Datos académicos de la tesis doctoral «Clonaje y caracterización de los genes cyp4b1, oatp1 y oatp-d: nuevos modelos de regulación androgénica en el riñón de ratón«
- Título de la tesis: Clonaje y caracterización de los genes cyp4b1, oatp1 y oatp-d: nuevos modelos de regulación androgénica en el riñón de ratón
- Autor: Joan Isern Marin
- Universidad: Autónoma de barcelona
- Fecha de lectura de la tesis: 02/07/2003
Dirección y tribunal
- Director de la tesis
- Anna Messeguer Navarro
- Tribunal
- Presidente del tribunal: emili Itarte fresquet
- José Saez (vocal)
- Manuel Palacín prieto (vocal)
- Carlos Ciudad gómez (vocal)