Tesis doctoral de Monica Sala Valdes
Las tetraspaninas se caracterizan por su capacidad de interaccionar unas con otras y con otras proteínas organizando en la membrana plasmática microdominios denominados ¿microdominios ricos en tetraspaninas¿ o ¿red de tetraspaninas¿. Ewi-2 y ewi-f son dos de estas proteínas que pertenecen a la superfamilia de las inmunoglobulinas y que se asocian directamente a las tetraspaninas cd9 y cd81. este estudio revela la existencia de distintas asociaciones entre las proteínas ewi y cd81 con moléculas adaptadoras del citoesqueleto de actina, conectando los microdominios de tetraspaninas con el entramado de actina y sus moléculas señalizadoras asociadas. En primer lugar, hemos descrito la asociación directa de los dominios c-terminal de ewi-2, ewi-f y cd81 con el dominio n-terminal de las proteínas erm ezrina y moesina y se ha demostrado el papel regulador negativo de ewi-2 en la migración y polarización de linfocitos t en los que la fosforilación de erms tiene un papel relevante. Respecto a la formación y dinámica de la sinapsis inmune, se ha descrito que ewi-2 se localiza en el anillo central de la sinapsis, actúa como molécula coestimuladora e interviene en la secreción de il-2. ewi-2 y cd81 también interaccionan directamente con las proteínas entrecruzadoras de actina filamina-a y ¿-actinina, que también se encargan de reclutar proteínas de señalización relevantes en procesos como la migración, la adhesión y la formación de la sinapsis inmune. Filamina-a y ¿-actinina también se localizan en el área de contacto entre la célula t y la célula cpa. por último, se ha estudiado el papel de la proteína adaptadora sintenina-1, también incluida en los microdominios de tetraspaninas merced a su asociación directa con la tetraspanina cd63, en la quimiotaxis dirigida hacia la quimiocina sdf-1¿, activación de rac y polimerización de actina, procesos en los que es crucial la fosforilación de sus residuos de tirosina tal y como demuestra la utilización de mutantes puntuales en dichos residuos.
Datos académicos de la tesis doctoral «Conexiones de los microdominios de tetraspaninas con el citoesqueleto de actina y su funcion en migracion y sinapsis inmune«
- Título de la tesis: Conexiones de los microdominios de tetraspaninas con el citoesqueleto de actina y su funcion en migracion y sinapsis inmune
- Autor: Monica Sala Valdes
- Universidad: Autónoma de Madrid
- Fecha de lectura de la tesis: 16/07/2010
Dirección y tribunal
- Director de la tesis
- Francisco Sanchez Madrid
- Tribunal
- Presidente del tribunal: María ángeles Juarranz de la fuente
- pedro alfonso Lazo-zbikowski taracena (vocal)
- Miguel angel del Pozo barriuso (vocal)
- petronila Penela marquez (vocal)