Tesis doctoral de Paloma Bragado Domingo
Null las rutas de p53 y de las p38 mapks pueden participar en una gran variedad de procesos celulares, dependiendo del tipo celular y del estímulo. Ambas rutas están implicadas en el mecanismo de acción de varios compuestos quimioterapéuticos (barbarotto et al., 2008; breen et al., 2007; losa et al., 2003). Se activan en respuesta a estrés y al daño en el dna conduciendo a la inducción de apoptosis, parada de ciclo o senescencia. Está descrito que p38 puede regular la activación de p53 en respuesta a determinados estímulos, entre ellos algunos agentes quimioterapeúticos (bulavin et al., 1999; sanchez-prieto et al., 2000). hemos caracterizado el papel de p53 y p38 mapks en la apoptosis inducida por cisplatino en la línea celular hct116, derivad a de un carcinoma de colon. El cisplatino es un agente quimioterapéutico usado en el tratamiento de muchos tumores, sobre todo tumores de ovario y testículo. Es un compuesto inorgánico que se une covalentemente al dna. Nuestros resultados indican que , en estas células, la potente actividad del cisplatino como inductor de apotosis requiere la activación de p38? Mapk, mediada por p53 a través de la generación de ros. A su vez, p38?? Una vez activada, aumenta la activación de p53 generándose un cic lo de retroalimentación positiva que amplifica la señal de p53 en respuesta a cisplatino. por otro lado, se ha descrito la existencia de células madre del cáncer (csc) como aquellas que mantienen el crecimiento y dan lugar a todos los tipos de célu las que forman el tumor. Hipotéticamente estas células iniciadoras del cáncer poseen algunas características de células madre, como son la capacidad de autorenovación y la pluripotencialidad (revisado por burkert et al., 2006). Las terapias clásicas no tienen en cuenta la heterogeneidad del tumor, ni las propiedades de las csc (revisado por yang and wechsler-reya, 2007). Por ello, es necesario profundizar en los mecanismos que regulan la autorenovación y diferenciación de las células madre para diseñar nuevas terapias más eficientes. nuestros resultados muestran que el ácido ascórbico ayuda a mantener la capacidad de autorenovación de las células madre embrionarias, en presencia de lif, a través de un mecanismo independiente de su activid ad antioxidante, que implica la inducción de nanog, oct3/4 y sox2. Asimismo, la inhibición de la ruta de las erks, bloquea la diferenciación y permite el mantenimiento de la autorenovación de células madre embrionarias a través de la regulación de la
Datos académicos de la tesis doctoral «Cooperacion entre p38 mapk, p53 y estrés oxidativo: implicaciones en la respuesta a agentes genotóxicos y en el mantenimiento de la pluripontencialidad de células troncales.«
- Título de la tesis: Cooperacion entre p38 mapk, p53 y estrés oxidativo: implicaciones en la respuesta a agentes genotóxicos y en el mantenimiento de la pluripontencialidad de células troncales.
- Autor: Paloma Bragado Domingo
- Universidad: Complutense de Madrid
- Fecha de lectura de la tesis: 29/09/2008
Dirección y tribunal
- Director de la tesis
- Almudena Porras Gallo
- Tribunal
- Presidente del tribunal: Ana Cuenda mendez
- (vocal)
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