Tesis doctoral de Carmen Fernández Moreno
El igf-i (insulin-like growth factor i) y la citoquina lif (leukemia inhibitory factor) son factores de ación paracrina/endocrina multifuncionales que, dependiendo del contexto celular, regulan la supervivencia, la proliferación o la diferenciación celular y la expresión génica. Ambos están expresados y modulados durante el desarrollo tardío en el sistema nervioso, pulmón, músculo y otros tejidos. Lif actúa a través de un receptor dimérico (lifr-gp 130) que se asocia con quinasas jak citoplásmicas, las cuales activan proteínas stat. existe una convergencia de este sistema con el sistema de señalización de las proteínas irs, sustratos del receptor de igf-i. Estudios previos habían demostrado la regulación de igf-i por lif en nervio periférico. una aproximación global para estudiar las interaciones funcionales in vivo entre lif e igf-i ha sido la generación de ratones doble mutantes. tras los cruces entre dobles heterocigotos para los genes lif eigf-i, todos los ratones mutantes para ambos factores murieron al nacimiento, sugiriendo una sinergia entre lif e igf-i para funciones vitales. En embriones de 18.5 días (e18.5), la falta de lif agravó el retraso en el crecimiento y las anomalías de músculo y pulmón presentes en los ratones mutantes para igf-i. en snc, una estructura conocida que requiere igf-i para mantener postnatalmente un número normal de neuronas, es el bulbo olfatorio. La ausencia de igf-i disminuye notablemente el número de neuronas mitrales en e18.5 y la deficiencia podría depender de la acción de lif. El crecimiento postnatal de los supervivientes muestra dimorfismo sexual, siendo las hembras lif-1- igf-i+/- las más retrasadas. estos dos factores de crecimiento/citoquinas forman parte, por tanto, de una red de señalización esencial en el desarrollo normal, prenatal y postnatal.
Datos académicos de la tesis doctoral «Cooperación funcional entre los factores lif e igf-i«
- Título de la tesis: Cooperación funcional entre los factores lif e igf-i
- Autor: Carmen Fernández Moreno
- Universidad: Complutense de Madrid
- Fecha de lectura de la tesis: 06/11/2002
Dirección y tribunal
- Director de la tesis
- Pablo Davila Flora De
- Tribunal
- Presidente del tribunal: Manuel roman Benito de las heras
- isabel Varela nieto (vocal)
- Jesús Paramio gonzález (vocal)
- Fernando Giráldez orgaz (vocal)