Tesis doctoral de Elena Dulin Iñiguez
La aterosclerosis, principal causa de enfermedad cardiovascular, constituye un complejo proceso inflamatorio crónico que se inicia con el daño celular a nivel del endotelio y termina con la formación de lesiones estratificadas en la pared arterial. en respuesta a agentes aterogénicos como hipercolesterolemia, hábito tabáquico, resistencia a la insulina, agentes infecciosos o hiperhomocisteinemia, el endotelio se activa expresando moléculas de adhesión en su superficie, incrementando su permeabi lidad a lipoproteínas, sintetizando y secretando citoquinas. Como consecuencia, leucocitos mononucleares migran y se adhieren a la pared del vaso, acumulándose lipoproteínas en el espacio subendotelial, cuya oxidación contribuye al proceso inflamato rio por activación de macrófagos, que a su vez sintetizan citoquinas y factores de crecimiento que promueven la atracción de células musculares lisas, estimulando la angiogénesis. La adhesión plaquetaria a la superficie endotelial y la secreción de q uimiocinas y factores de crecimiento contribuye a la migración de células musculares lisas desde la media a la íntima, estimulando la producción extracelular de proteinas de la matriz. La formación de la capa fibrosa que rodea el ateroma y la continu a acumulación lipidica por macrófagos da lugar a la formación de células espumosas. Dependiendo del espesor de la capa fibrosa se producirá la ruptura, con la consiguiente exposición del core necrótico del ateroma a la sangre, agregación plaquetaria con trombosis y potencial infarto. la ausencia de factores de riesgo clásicos, no previene de accidentes cardiovasculares. la hiperhomocisteinemia se considera factor de riesgo vascular independiente y se relaciona con la presencia de genotipo homoc igoto mutado para la 677c>t de la mthfr. en la aterosclerosis los niveles elevados de hsp70 intracelulares que poseen propiedades antiinflamatorias, se han relacionado con el desarrollo y pronóstico de la enfermedad, y se asocia al genotipo salvaje p ara los snps ¿326 a>c y ¿27g>c del promotor del gen hsp70. Niveles disminuidos de hsp70 en pmn se asocian con genotipo mutado. ante la agresión celular y/o daño endotelial, la célula responde activando los genes que codifican hsps, lo que lleva a un incremento en la síntesis de hsp70 intracelulares. La sobreexpresión de hsp70 intracelular daría lugar a un incremento en el transporte a la membrana y su extravasación celular, alcanzándose un equilibrio transmembrana. Así las hsp70 circulantes pod
Datos académicos de la tesis doctoral «Enfermedad cardiovascular, hiperhomocisteinemia y proteinas de choque térmico.«
- Título de la tesis: Enfermedad cardiovascular, hiperhomocisteinemia y proteinas de choque térmico.
- Autor: Elena Dulin Iñiguez
- Universidad: Complutense de Madrid
- Fecha de lectura de la tesis: 25/09/2009
Dirección y tribunal
- Director de la tesis
- Mª De La Concepción Guisasola Zulueta
- Tribunal
- Presidente del tribunal: rafaella Pagani balletti
- inés Díaz-laviada marturet (vocal)
- ciriaco Aguirre errasti (vocal)
- María José Cano rabano (vocal)