Tesis doctoral de Almudena Lopez Sanchez
El tacrolimus es un fármaco de carácter liposoluble con un poderoso efecto supresor de la proliferación y producción de il-2 en linfocitos t. Su potencial efecto antiinflamatorio en macrófagos no ha sido, sin embargo, estudiado en profundidad. Debido a su carácter inmunosupresor se utiliza en el tratamiento y prevención del rechazo del injerto en transplante de órganos. En el caso del transplante de pulmón, la administración de este fármaco por vía intratraqueal minimizaría sus efectos adversos nefrotóxicos y hepatotóxicos ya que dirige el fármaco al órgano diana y por tanto permite reducir la dosis terapéutica. En esta tesis doctoral se analiza, por un lado, las propiedades antiinflamatorias de una preparación liposomal de tacrolimus encap sulado en vesículas de fosfolípidos característicos del surfactante pulmonar. Los resultados indican que el tacrolimus liposomal tiene una actividad antiinflamatoria varios órdenes de magnitud mayor que el tacrolimus libre sobre macrófagos estimulado s por el lipopolisacárido bacteriano (capítulo 1) y que esta formulación es altamente beneficiosa in vivo en un modelo de trasplante de pulmón. Demostramos que la administración intratraqueal de tacrolimus liposomal en el donante previene la inflama ción causada por el daño por isquemia-reperfusión tras el transplante de pulmón, y previene la alteración de la función pulmonar (capítulo 2). Por otro lado, la tesis doctoral analiza la interacción entre el tacrolimus libre y la proteína mayoritaria del fluido alveolar, sp-a. Los resultados indican que el tacrolimus se une con alta afinidad a la sp-a formando complejos que no afectan a las funciones microbicidas e inmunomoduladoras de la proteína y a la capacidad de la sp-a de potenciar la acti vidad biofísica del surfactante (capítulo 3). Sin embargo, los complejos tacrolimus/sp-a potencian la capacidad inmunosupresesora del fármaco en linfocitos t (capítulo 3) y la capacidad antiinflamatoria del tacrolímus sobre macrófagos estimulados por el lipopolisacárido bacteriano (capítulo 4), facilitando la entrada del fármaco en dichas células. Todos estos resultados abren nuevas vías para la administración de tacrolimus por vía inhalatoria (tacrolimus liposomal o complejos sp-a/tacrolimus) p ara ser utilizado en transplante de pulmón y otras patologías respiratorias que cursan con una respuesta inflamatoria exacerbada.
Datos académicos de la tesis doctoral «Estrategias de vehiculización de tacrolimus (fk506) para su administración víainhalatoria.estudios en transplante de pulmón experimental.«
- Título de la tesis: Estrategias de vehiculización de tacrolimus (fk506) para su administración víainhalatoria.estudios en transplante de pulmón experimental.
- Autor: Almudena Lopez Sanchez
- Universidad: Complutense de Madrid
- Fecha de lectura de la tesis: 05/10/2010
Dirección y tribunal
- Director de la tesis
- Cristina Casals Carro
- Tribunal
- Presidente del tribunal: javier árias díaz
- José ángel Lorente balanza (vocal)
- lourdes álvarez ayuso (vocal)
- Andrés Varela de ugarte (vocal)