Tesis doctoral de Mercedes Alonso Giner
Null la presente tesis doctoral aborda el estudio de la aromaticidad, estructura, toxicidad, empaquetamiento cristalino y actividad biológica de una amplia variedad de compuestos orgánicos que contienen fragmentos aromáticos, utilizando aproximaciones exp erimentales y computacionales. En la primera parte de la memoria se utilizan redes neuronales para generar diferentes modelos de clasificación de heterociclos de 5 y 6 eslabones en función de su aromaticidad. La principal ventaja de los modelos obten idos es que utilizan diferentes índices de aromaticidad para representar a cada uno de los compuestos empleados en el entrenamiento y en la validación de la red, considerando así, por primera vez, el carácter multidimensional de esta propiedad. De to dos los índices incluidos en el estudio, se ha demostrado que la energía de estabilización aromática (ase), la exaltación de la susceptibilidad diamagnética (?), La componente perpendicular al plano del anillo del tensor nics [nicszz(1)] y el índice estructural homa son los más adecuados para describir la aromaticidad de un conjunto muy diverso de compuestos. Además, se ha desarrollado una escala cuantitativa de aromaticidad a partir de los mapas autoorganizados generados. La distancia euclídea (dj) a la neurona activada por el benceno ha mostrado ser una buena medida para cuantificar el grado de aromaticidad de numerosos compuestos orgánicos. En el segundo capítulo se ha realizado un estudio computacional exhaustivo sobre un conjunto de co mpuestos aromáticos potencialmente tóxicos, que pueden ser ligandos y/o activantes del receptor de hidrocarburos aromáticos (ahr) y se ha evaluado la capacidad de activar el receptor de compuestos estructuralmente muy diferentes de los ligandos típic os del receptor. Los resultados experimentales y teóricos obtenidos nos han permitido, por un lado, elucidar las características estructurales y las propiedades electrostáticas y electrónicas responsables de la toxicidad de los ligandos clásicos del receptor y, por otro, establecer el mecanismo de molecular de activación de diversos pesticidas y bifenilos perhalogenados. Adicionalmente, a partir del estudio de similitud molecular, se ha obtenido un modelo de agonista y antagonista del ahr que pu ede ser de gran utilidad para diseñar antagonistas del receptor con aplicaciones terapeúticas. En el tercer capítulo, se ha evaluado la actividad biológica de los híbridos péptido-molde (compuestos que poseen una o varia cadenas peptídicas unidas a u
Datos académicos de la tesis doctoral «Estructura, aromaticidad, inhibición de proteasas y toxicidad de arenos. estudios computacionales y experimentales.«
- Título de la tesis: Estructura, aromaticidad, inhibición de proteasas y toxicidad de arenos. estudios computacionales y experimentales.
- Autor: Mercedes Alonso Giner
- Universidad: Complutense de Madrid
- Fecha de lectura de la tesis: 11/07/2008
Dirección y tribunal
- Director de la tesis
- Bernardo Herradon Garcia
- Tribunal
- Presidente del tribunal: José María Navas antón
- (vocal)
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