Tesis doctoral de José Enrique Yuste Lobo
En la presente tesis doctoral se ha desarrollado un estudio de tipo dosis-respuesta para investigar los efectos in vivo tras la presencia de anticuerpos específicos en la eficacia de los antibióticos beta-lactámicos para el tratamiento de la sepsis causada por streptococcus pneumoniae (aislado de serotipo 6b no susceptible a beta-lactámicos) utilizando un modelo murino con ratones balb/c. El suero hiperinmune se obtuvo de ratones inmunizados con la cepa inactivada por calor. La tasa de mortalidad fue del 100% en los animales no tratados en ausencia de anticuerpos específicos. Una única inyección de la dilución 1/2 ó 1/4 de suero hiperinmune produjo unas tasas de supervivencia del 60% y 40% respectivamente. en ausencia de anticuerpos específicos, las mínimas dosis efectivas de amoxicilina y cefotaxima que permitieron tasas de supervivencia del 100% y del 80% fueron 25 y 50 mg/kg de peso corporal (tres veces al día hasta un total de seis dosis), respectivamente. Esas dosis produjeron tiempos en los que los niveles en suero permanecieron por encima de la cmi (at>cmi) de aproximadamente el 30% del intervalo de dosificación. cuando los anticuerpos estuvieron presentes (mediante administración de una dosis de suero hiperinmune diluida al 1/2 ó 1/4), las mínimas dosis efectivas de los antibióticos fueron 3,12 mg/kg y 6,25 mg/kg (aproximadamente 8 veces menos), siendo el at>cmi aproximadamente del 3% y 5% del intervalo de dosificación para amoxicilina y cefotaxima, respectivamente. Este efecto farmacodinámico combinado «in vivo» ofrece posibilidades que pueden ser utilizadas para combatir la resistencia a penicilina. por otra parte, hemos investigado la relación entre mortalidad y el perfil bacteriémico producido por la cepa anterior encontrando una relación estadísticamente significativa (p=0,012) entre la máxima ufc/ml en sangre y la mortalidad. un máximo log ufc/ml de 6,5 se asoció con un 84% de probabilidad
Datos académicos de la tesis doctoral «Estudio de la acción combinada de antibióticos beta-lactámicos y sistema inmunológico en el tratamiento de la sepsis neumocócica en un modelo experimental murino«
- Título de la tesis: Estudio de la acción combinada de antibióticos beta-lactámicos y sistema inmunológico en el tratamiento de la sepsis neumocócica en un modelo experimental murino
- Autor: José Enrique Yuste Lobo
- Universidad: Complutense de Madrid
- Fecha de lectura de la tesis: 18/11/2002
Dirección y tribunal
- Director de la tesis
- Julio Casal Lombos
- Tribunal
- Presidente del tribunal: jose Prieto prieto
- lorenzo Aguilar alfaro (vocal)
- Francisco Soriano García (vocal)
- julio a. Vázquez moreno (vocal)