Tesis doctoral de Silvia Alvarez Diaz
G0 o quiescencia es un estado de latencia alcanzado por las células cuando son sometidas a condiciones inhibitorias del crecimiento. Tanto la entrada en quiescencia como la salida de ésta son procesos estrechamente controlados. En este trabajo hemos estudiado los mecanismos que regulan la expresión de ccng2 (ciclina g2) y c-myc, dos genes involucrados en dichos procesos. Mientras que ciclina g2 es necesaria para mantener el estado de quiescencia, c-myc es crucial para la progresión hacia y a través de g1. Nuestros resultados muestran la existencia de niveles elevados de expresión de ciclina g2 en células quiescentes y una reducción considerable de éstos dependiente de pi3k cuando las células salen de g0. foxo3a, un factor de transcripción cuya actividad está negativamente regulada por pi3k, se une al promotor del gen ccng2 y lo activa. Además, la inhibición de la transcripción mediada por foxo, mediante sobre-expresión de una forma inactiva del mismo, disminuye la expresión de ccng2. Estos resultados demuestran que los factores foxo regulan la expresión de ccng2. En cuanto a c-myc, si bien su promotor tiene un sitio de unión a e2f, este gen es capaz de escapar al efecto represivo de los complejos e2f/rb durante la salida de g0. Hemos descubierto un factor nuclear (emycs) que se une a un sitio que solapa con el elemento e2f de este promotor y tiene un peso molecular estimado de 105 kda. Esta proteína no se corresponde con ningún factor e2f u otro factor de transcripción que se conozca que interaccione con el elemento e2f del promotor de c-myc. Emycs tiene capacidad activadora de la transcripción y nuestros resultados sugieren que es necesario para activar la expresión de c-myc durante la salida de quiescencia.
Datos académicos de la tesis doctoral «Estudio de los mecanismos implicados en la regulación transcripcional de los genes ccgn2 y c-myc«
- Título de la tesis: Estudio de los mecanismos implicados en la regulación transcripcional de los genes ccgn2 y c-myc
- Autor: Silvia Alvarez Diaz
- Universidad: Autónoma de Madrid
- Fecha de lectura de la tesis: 23/06/2009
Dirección y tribunal
- Director de la tesis
- Alberto Muñoz Terol
- Tribunal
- Presidente del tribunal: Carlos Lopez otin
- Miguel Quintanilla avila (vocal)
- eva Hernando monge (vocal)
- erwin Knecht roberto (vocal)