Tesis doctoral de Montserrat Martínez Gomariz
En este trabajo hemos estudiado el efecto del tratamiento con ngf sobre la viabilidad frente al tratamiento con agentes genotóxicos como son la luz ultravioleta (uvc), el cisplatino (cddp) y la camptotecina (cpt) en células pc12. Nuestros datos muestran que las células que han sido pretratadas con ngf son menos sensibles a estos agentes, esto lleva a un retraso en la ejecución del fenómeno de muerte celular programada o apoptosis dependiente de las vías que desencadena el ngf por su interación con el receptor trka. la cinética de activación de p53 en respuesta a luz uvc no se ve modificada por el pretratamiento con ngf, así como tampoco la activación de la quinasa de c-jun a pesar de que el ngf induce la expresión de la fosfatasa dual específica mkp-1. el ngf activa las rutas de superviviencia erk y akt. Sólo la ruta de akt parece participar en la protección del ngf frente a estos agentes. Otra vía que se activa por el ngf en las células pc12 es la del factor de transcripción nf b. Esta activación en respuesta a ngf es independiente de la degradación de su subunidad inhibitoria i b y parece ser debida al aumento de la actividad transcripcional de su subunidad p65/rela, mediada por fosforilación dependiente de akt. La activación de nf b por el ngf induce la expresión de diferentes genes de superviviencia pero ninguno de ellos parece ser responsable del efecto neuroprotector del ngf frente a la luz uvc. otros factores de transcripción cuya actividad es modulada por akt son los pertenencientes a la familia forkhead. El ngf es capaz de bloquear la inducción de la transcripción génica dependiente de forkhead. Uno de los genes que posee secuencias regulables por forkhead es l-fas. L-fas se induce en respuesta a uvc en las células pc12 y el ngf es capaz de bloquear esta expresión, de forma dependiente de la activación de la quinasa akt. estos resultados nos hacen pensar que el ngf retrasa la apoptosis inducida
Datos académicos de la tesis doctoral «Estudio de los mecanismos moleculares del efecto neuroprotector del ngf frente a genotóxicos«
- Título de la tesis: Estudio de los mecanismos moleculares del efecto neuroprotector del ngf frente a genotóxicos
- Autor: Montserrat Martínez Gomariz
- Universidad: Autónoma de Madrid
- Fecha de lectura de la tesis: 19/07/2004
Dirección y tribunal
- Director de la tesis
- Rosario Perona Abellon
- Tribunal
- Presidente del tribunal: ana Aranda iriarte
- Juan angel Fresno vara (vocal)
- Antonio Chiloeches galvez (vocal)
- purificacion Muñoz canoves (vocal)