Tesis doctoral de Marta Pérez Pereira
Utilizando un modelo de oclusión permanente de la arteria cerebral media mcao en ratas, se describe el efecto de agonistas del receptor nuclear activado por proliferadores de peroxisomas gamma ppar g cuando se administran tras el ictus experimental. estos agonistas (rosiglitazona, 15dpgj2 y l-706,449) ejercen un efecto neuroprotector en la isquemia cerebral experimental. La activación del receptor nuclear pparg por estos compuestos es responsable de la disminución del tamaño de infarto y de un menor déficit neurológico tras la isquemia cerebral. Este efecto neuroprotector está mediado por la inhibición de la respuesta inflamatoria postisquémica en términos de menor expresión y actividad de la sintasa de óxido nítrico inducible (inos ó nos-2) y de la metaloproteasa de matriz 9 (mmp-9 ó gelatinasa b) y por una inducción de sistemas citoprotectores (aumento de expresión de hemoxigenasa-1 o hsp-32 y dela producción de la prostaglandina citoprotectora 15dpgj2. Además, estos compuestos frenan la respuesta isquémica deletérea por activación del factor nuclear kappa b (nfkb), y modulan la expresión génica tras la isquemia. además, la administración de rosiglitazona produce una inducción de 5-lipoxigenasa (efecto dependiente de pparg, pues es prevenido por el tratamiento con t0070907, un antagonista del receptor nuclear). Esta enzima media la neuroprotección por rosiglitazona (la inhibición de 5-lo con el fármaco bwa4c es capaz de eliminar el efecto neuroprotector de rosiglitazona en la isquemia) y su activación genera lipoxina a4 que es capaz de activar pparg.
Datos académicos de la tesis doctoral «Estudio del efecto neuroprotector de agonistas ppargamma en la isquemia cerebral«
- Título de la tesis: Estudio del efecto neuroprotector de agonistas ppargamma en la isquemia cerebral
- Autor: Marta Pérez Pereira
- Universidad: Complutense de Madrid
- Fecha de lectura de la tesis: 02/03/2007
Dirección y tribunal
- Director de la tesis
- Moro Sánchez M. ángeles
- Tribunal
- Presidente del tribunal: pedro Lorenzo fernández
- enrique Alborch dominguez (vocal)
- federico Gago badenas (vocal)
- Ana María Planas obradors (vocal)