Tesis doctoral de Enara Aguirre Laso
Null desde la identificación en 1997 de la proteína desacoplante 3 (ucp3), se han postulado diferentes hipótesis en relación a su función y se han realizado numerosos estudios encaminados a determinar los factores que regulan la expresión y la activación de esta proteína. En el presente trabajo de tesis doctoral se ha intentado determinar el posible papel protector de la proteína ucp3 frente al estrés oxidativo en el músculo esquelético y el corazón de ratón a través de la medida de la conductancia d e la membrana mitocondrial interna a los protones en presencia del radical superóxido y del compuesto 4-hidroxinonenal (hne), ambos descritos previamente como activadores de las proteínas desacoplantes. Estas medidas se realizaron en mitocondrias ais ladas a partir de ratones de genotipo silvestre en las que la proteína ucp3 se expresaba a niveles basales, en mitocondrias aisladas a partir de estos mismos ratones tras la administración de endotoxina con el fin de incrementar los niveles de expres ión de la ucp3, y en mitocondrias que no expresaban esta proteína al ser aisladas a partir de ratones de genotipo mutado y deficiente en la ucp3. Los resultados obtenidos en las mitocondrias de músculo esquelético indicaron que el aumento en la condu ctancia de la membrana mitocondrial interna a los protones en presencia del radical superóxido estaba catalizada por el transportador de nucleótidos de adenina (ant), mientras que el aumento inducido por el hne en la conductancia a los protones esta ba catalizado parcialmente por la ucp3 y parcialmente por el ant. Sin embargo, en las mitocondrias de corazón, la activación inducida por el hne no estaba catalizada a través de la ucp3, sino que dicho incremento en la conductancia a los protones est aba mediado por el ant y otras vías diferentes a este transportador y a la ucp3. Por otro lado, el papel protector de la ucp3 frente al estrés oxidativo se determinó también en los procesos de isquemia-reoxigenación mediante la aplicación de un proto colo de anoxia-reoxigenación en cardiomiocitos neonatales de rata transfectados con el gen que codifica la ucp3 y en mitocondrias aisladas a partir del corazón de ratones de genotipo silvestre, con un nivel basal de expresión de la ucp3, y de genotip o mutado y deficiente en la expresión de la ucp3. Los resultados indicaron que la expresión de la proteína ucp3 en los cardiomiocitos neonatales de rata y en las mitocondrias aisladas a partir del corazón de ratón en presencia de succinato se asociab
Datos académicos de la tesis doctoral «Estudio del papel protector de la proteína desacoplante ucp3 frente alestrés oxidativo en mitocondrias de músculo esquelético y corazón de ratones tratados con endotoxina y en cardiomiocitos de rata«
- Título de la tesis: Estudio del papel protector de la proteína desacoplante ucp3 frente alestrés oxidativo en mitocondrias de músculo esquelético y corazón de ratones tratados con endotoxina y en cardiomiocitos de rata
- Autor: Enara Aguirre Laso
- Universidad: Complutense de Madrid
- Fecha de lectura de la tesis: 14/07/2009
Dirección y tribunal
- Director de la tesis
- Susana Cadenas álvarez
- Tribunal
- Presidente del tribunal: mercedes Ricote pacheco
- (vocal)
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