Tesis doctoral de Ester Quintana Camps
Los defectos congénitos de la glicosilación (cdg) y las deficiencias de piruvato deshidrogenasa (pdh) son dos grupos de enfermedades que afectan a vías muy importantes para el correcto funcionamiento del organismo. En los dos casos pequeños defectos ya muestran manifestaciones clínicas, que en algunos casos pueden llegar a solaparse. Por este motivo el objetivo de esta tesis ha sido mejorar e implementar metodologías, tanto bioquímicas como genéticas, para el estudio de estos dos grupos de enfermedades, y así poder descartar o confirmar estos defectos con tal de agilizar el diagnóstico de los pacientes. para ello hemos mejorado las técnicas de cribado para los cdg, primero implementado el estudio de las isoformas de la transferrina en geles de agarosa y finalmente poniendo a punto dos métodos semi-automáticos y cuantitativos: hplc y cze. Estos nuevos métodos permiten una interpretación más objetiva de los patrones de isoformas de la transferrina y facilitan la detección de muestras levemente alteradas. hemos ampliado las técnicas para el estudio de los pacientes cdg-ii, implementando el análisis de las isoformas de apolipoproteína c-iii. la aplicación de estas técnicas al estudio de pacientes ha permitido diagnosticar 14 nuevos pacientes con defectos congénitos de la glicosilación. Y también definir dos nuevas causas de alteración secundaria del patrón de sialotransferrinas: la sepsis bacteriana y la fructosa-1,6-bisfosfatasa. Queremos resaltar la importancia de descartar causas secundarias con tal de evitar un retraso en el correcto diagnóstico de los pacientes. debido a la importancia de la vía de la glicosilación, una actividad residual cero es incompatible con la vida, es por esto que hemos ampliado el cribado a fetos con malformaciones ecográficas o abortos espontáneos, para intentar detectar las formas más severas de la enfermedad, pero el estudio de 238 individuos no ha mostrado ningún caso afecto de cdg. por otra parte, hemos incrementado y mejorado el estudio molecular de las deficiencias de pdha1, el subtipo más frecuente de deficiencia de pdh, y ampliado el estudio a otras subunidades del complejo pdh. Lo cual nos ha permitido finalizar el diagnóstico de 10 pacientes con deficiencia en pdh-e1alfa y diagnosticar los primeros pacientes españoles con deficiencia de pdh-e1beta i pdh-e3.
Datos académicos de la tesis doctoral «Estudis bioquímics i genétics en dos grups de malalties metabóliques hereditÁ ries que cursen amb malformacions cerebrals: defectes congénits de la glicosilació i deficiéncies de piruvat deshidrogenasa«
- Título de la tesis: Estudis bioquímics i genétics en dos grups de malalties metabóliques hereditÁ ries que cursen amb malformacions cerebrals: defectes congénits de la glicosilació i deficiéncies de piruvat deshidrogenasa
- Autor: Ester Quintana Camps
- Universidad: Autónoma de barcelona
- Fecha de lectura de la tesis: 03/11/2009
Dirección y tribunal
- Director de la tesis
- Paz Briones Godino
- Tribunal
- Presidente del tribunal: teresa Pámpols ros
- mercé Pineda (vocal)
- (vocal)
- (vocal)