Tesis doctoral de Antonio Vivo Blasco
En esta tesis doctoral se evalúa el efecto inhibidor y por tanto neuroprotector de compuestos como la melatonina y una serie de análogos sintéticos de la n-acetil-5-metoxikinurenamina, el principal metabolito endógeno de la melatonina, que incluye kinureninas, kinurenaminas y pirazolinas sobre la actividad de la kinurenina 3-hidroxilasa in vitro. para ello, se obtuvieron los cerebros de ratas normales, que fueron homogenizados, alicuotados y congelados a -80ºc. En el día del experimetno, se descongela una alícuota de dicho homogenizado, que se utiliza para evaluar in vitro la potencia inhibidora de dichos compuestos sobre la actividad de la kinurenina 3-hidroxilasa. los resultados obtenidos demuestras que la melatonina, kinurenaminas y pirazolinas no tienen efecto sobre la actividad de dicho enzima y por tanto se descarta este hecho como un mecanismo de neuroprotección de estos compuestos. como comprobamos en estudios previos, esos resultados indican que dichos compuestos ejercen su actividad neuroprotectora a través de la inhibición de la nnos solamente. en el grupo de las kinureninas se obtuvieron dos compuestos, indicados como 17a y 18d, que ejercen una inhibición del 40% sobre la actividad de la kinurenina 3-hidroxilasa. Son compuestos que presentan una inhibición dosis-dependiente y los estudios cinéticos y la posterior transformación de lineweaver-burk demuestran que se trata de una inhibición de tipo no competitivo. por último se realizó un estudio conformacional más potente de la enzima kinurenina 3-hidroxilasa descubierto hasta el momento. En dicho estudio se demuestra que el grupo farmacóforo es común a los tres compuestos, lo que explicaría la capacidad inhibitoria de los compuestos 17a y 18d.
Datos académicos de la tesis doctoral «Evaluación de la melatonina y kinureninas sintéticas sobre la actividad de la kinurenina 3-hidroxilasa en cerebro de rata«
- Título de la tesis: Evaluación de la melatonina y kinureninas sintéticas sobre la actividad de la kinurenina 3-hidroxilasa en cerebro de rata
- Autor: Antonio Vivo Blasco
- Universidad: Granada
- Fecha de lectura de la tesis: 26/09/2003
Dirección y tribunal
- Director de la tesis
- Dario Acuña Castroviejo
- Tribunal
- Presidente del tribunal: Gallo mezo Miguel ángel
- Ana María Coto montes (vocal)
- joaquín García García (vocal)
- encarnación Camacho quesada (vocal)