Evolución del virus de la fiebre aftosa hacia genomas defectivos que son infectivos por complementación

Tesis doctoral de García Arriaza Juan Francisco

En esta tesis doctoral se ha documentado la selección de variantes virales del virus de la fiebre aftosa (vfa) c3arg/85 después de un solo proceso de infección en células bhk-21 parcialmente resistentes, procedentes de células persitentemente infectadas, en las que ha sido eliminado el vfa mediante tratamiento con ribavirina (células denominadas bhk-rb). Tras 8-10 días post-infección se liberaron virus variantes, denominados virus c3-rb. Los virus c3-rb seleccionados mostraron un incremento de virulencia para células bhk-21, fueron capaces de superar la resistencia a la infección por parte de las células bhk-21 modificadas (bhk-rb) y adquirieron la capacidad de unir heparina e infectar células cho. Una comparación de las secuencias genómicas completas del virus parental c3arg/85 y de los virus variantes c3-rb, reveló solo dos cambios de aminoácido (asp-9 ala en vp3 y o bien gly-110 arg o his108 arg en vp1), localizados en la superficie de la partícula viral, en el eje de simetría de orden 5, representando un aumento de cargas positivas en la superficie del virión. también se ha documentado, por primera vez, la generación y caracterización de partículas defectivas interferentes que complementan entre sí, obtenidas tras 260 pases seriados del clon de vfa c-s8c1 a alta multiplicidad de infección en células bhk-21. Se ha estudiado una población, denominada c-s8p260, rica en genomas defectivos, que muestra niveles indetectables de genomas de tamaño estándar (los genomas defectivos son, al menos, 10000 veces más abundantes que los genomas de tamaño estándar). El análisis de secuencia reveló que esta población contiene tres diferentes rnas defectivos que incluyen deleciones dentro de la región codificante de la proteasa l y de la región codificante de las proteínas de la cápsula, y retienen el marco de lectura abierto del genoma viral. Un análisis mediante gradiente de sacarosa y microscopia electrónica

 

Datos académicos de la tesis doctoral «Evolución del virus de la fiebre aftosa hacia genomas defectivos que son infectivos por complementación«

  • Título de la tesis:  Evolución del virus de la fiebre aftosa hacia genomas defectivos que son infectivos por complementación
  • Autor:  García Arriaza Juan Francisco
  • Universidad:  Autónoma de Madrid
  • Fecha de lectura de la tesis:  27/06/2003

 

Dirección y tribunal

  • Director de la tesis
    • Esteban Domingo Solans
  • Tribunal
    • Presidente del tribunal: jose Fernandez piqueras
    • albert Bosch navarro (vocal)
    • José María Almendral del rio (vocal)
    • (vocal)

 

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