Tesis doctoral de Sílvia Guerrero Caballero
El gen k-ras, es muy importante clínicamente ya que se encuentra mutado en un 90% de los casos de cáncer de páncreas y en un 40% de los casos de carcinoma colorectal, que constituyen la 2n y 4arta causa de muerte en el mundo occidental y juega un papel importante en el desarrollo de los sarcomas. debido a la importancia clínica del gen k-ras, cualquier modelo que mejore su conocimiento en el ámbito molecular, ayudará a predecir el comportamiento biológico del tumor antes de decidir el tratamiento más adecuado para un paciente concreto. Estos conocimientos, llevarán a una mejora substancial desde el punto de vista terapéutico. las mutaciones activantes del oncogen k-ras, se han localizado en el codón 12 ó 13 del mismo. Previamente se ha asociado la presencia de mutaciones en el codón 13 con un fenotipo tumoral menos agresivo que cuando estas se localizan en el codón 12. Concretamente, presentan claras diferencias en capacidad invasiva local y capacidad metastásica. el objetivo de esta tesis es encontrar una explicación molecular a este diferente comportamiento clínico descrito con anterioridad en tumores humanos según si la mutación activamente se encontraba en el codón 12 o en el codón 13 del gen k-ras. También se pretendía encontrar una explicación molecular a la transformación producida por el gen normal sobreexpresado, que previamente se había descrito que en determinados modelos era tumorogénico. Estos estudios se realizaron en un modelo in vitro (fibroblastos nih3t3 de ratón), transfectados establemente con el gen k-ras humano conteniendo las distintas mutaciones y en un modelo in vivo, injectando subcutáneamente los transfectantes generados en ratones atímicos. las conclusiones de este trabajo son que en nuestro modelo de estudio la mutación en el codón 12 de k-ras confiere un fenotipo más transformante que la mutación en el codón 13 o la sobrexpresión del gen normal. La causa principal d
Datos académicos de la tesis doctoral «Fenotipos tumorales inducidos por mutación puntual en el codón 12 o 13 del gen k-ras humano«
- Título de la tesis: Fenotipos tumorales inducidos por mutación puntual en el codón 12 o 13 del gen k-ras humano
- Autor: Sílvia Guerrero Caballero
- Universidad: Autónoma de barcelona
- Fecha de lectura de la tesis: 17/12/2002
Dirección y tribunal
- Director de la tesis
- Ramón Mangues Bafalluy
- Tribunal
- Presidente del tribunal: joan Gil santano
- Miguel angel Peinado morales (vocal)
- neus Agell jane (vocal)
- Antonio Garcia de herreros (vocal)