Tesis doctoral de María Diez Zaera
El crecimiento axonal es un proceso altamente coordinado, controlado por gran variedad de señales extracelulares e intracelulares. Recientemente nuestro grupo había demostrado el papel negativo del atp en el crecimiento y arborización axonal en neuro nas de hipocampo en cultivo. Por este motivo se decidió estudiar el papel de la tnap (fosfatasa alcalina no específica de tejido), ectoenzima que hidroliza el atp hasta adenosina, en el crecimiento axonal. Así observamos cómo la tnap, que se expresab a en los conos de crecimiento, era capaz de eliminar el atp extracelular, provocando un mayor crecimiento de los axones de las neuronas. la enfermedad de huntington es una patología neurodegenerativa causada por la expansión anormal glutaminas en un a proteína denominada huntingtina. A nivel neuropatológico las principales zonas afectadas son la corteza y estriado. Además en los ganglios básales se produce una progresiva atrofia previa a la pérdida neuronal. En base a todo esto, conocer las alte raciones que la huntingtina mutada induce en la ruta cortico-estriatal parece fundamental para el entendimiento de la enfermedad. Los nucleótidos de adenina juegan un papel clave en la regulación de la transmisión nerviosa. Concretamente, a nivel pre sináptico, el atp activa receptores ionotrópicos (p2x1-7). Estos receptores, presentes en las terminales cortico-estriatales, son capaces de modular la liberación y las acciones presinápticas mediadas por otros neurotransmisores. Nuestros resultados muestran un aumento de expresión del receptor p2x7, en proyecciones cortico-estriatales en dos modelos de ratón que reproducen la enfermedad de huntington. También detectamos una modificación de las propiedades cinéticas de este canal, que inducen un a mayor sensibilidad cortical a la muerte celular. Además, el bloqueo farmacológico del receptor in vivo atenuaba la apoptosis neuronal, a la vez que frenaba la pérdida de peso y el deterioro de la coordinación motora, en estadios avanzados de la enf ermedad.
Datos académicos de la tesis doctoral «Implicación de los receptores purinérgicos ionotrópicos p2x en la neurofisiología y neuropatología del sistema nervioso central«
- Título de la tesis: Implicación de los receptores purinérgicos ionotrópicos p2x en la neurofisiología y neuropatología del sistema nervioso central
- Autor: María Diez Zaera
- Universidad: Complutense de Madrid
- Fecha de lectura de la tesis: 08/10/2010
Dirección y tribunal
- Director de la tesis
- Miguel Díaz Hernández
- Tribunal
- Presidente del tribunal: manuel Guzmán pastor
- beáta Sperlagh (vocal)
- Juan José Garrido jurado (vocal)
- José Javier Lucas lozano (vocal)