Tesis doctoral de Inés Esperanza Ancín Martínez-zaporta
Null objetivos evaluar la posible implicación del gen del receptor colinérgico alfa 7 nicotínico (chrna7) como gen de susceptibilidad para trastorno bipolar. Valorar la asociación de este gen con perfiles endofenotípicos de dicha patología como son los dé ficit en función ejecutiva y atención sostenida. material y métodos se realizó un estudio de asociación caso-control. Para el análisis genético se seleccionó una muestra de 784 controles y 238 enfermos con trastorno bipolar. De esta población se ob tuvo un subgrupo de 105 sujetos control y 145 pacientes bipolares eutímicos para un posterior estudio neurocognitivo y de asociación genética. Las pruebas neurocognitivas seleccionadas fueron el wisconsin card sorting test (wcst) para evaluación de l a función ejecutiva y el continuous performance test en su versión de estímulos degradados (cpt-ds) para la atención sostenida. En el análisis genético se determinaron la variante -86 c/t localizada en la región promotora del gen chrna7 y los polimor fismos rs883473, rs6494223 y rs904952 localizados en intrones de la región no duplicada del gen. Los pacientes se encontraban en fase de eutimia (puntuaciones menores de 7 en la escala de depresión de hamilton y de 6 en la escala de manía de young du rante al menos los tres meses previos al estudio). resultados el gen chrna7 es un gen de efecto menor que está asociado a la vulnerabilidad del trastorno bipolar. El polimorfismo del promotor aumenta el riesgo de padecer esta patología (or= 1,51; i c= 1,01 ¿ 2,25) mientras que la variante para rs6494223 parece actuar como factor de protección frente a la misma (or= 0,7; ic= 0,51 ¿ 0,95 para la heterocigosis y or= 0,44; ic= 0,26 ¿ 0,74 para la doble variante). El análisis haplotípico de los snps candidatos también evidenció la asociación del gen con la enfermedad. Los pacientes con trastorno bipolar en fase de eutimia presentan déficit en la función ejecutiva y en la atención sostenida. La existencia de estos déficit en la fase estable y a sintomática de la enfermedad favorece que puedan ser considerados endofenotipos de la enfermedad. El gen chrna7 se asoció tanto genotípica como haplotípicamente a perfiles neurocognitivos de pacientes y sujetos control.
Datos académicos de la tesis doctoral «Implicaciones del gen chrna7 en el trastorno bipolar y sus endofenotipos cognitivos.«
- Título de la tesis: Implicaciones del gen chrna7 en el trastorno bipolar y sus endofenotipos cognitivos.
- Autor: Inés Esperanza Ancín Martínez-zaporta
- Universidad: Complutense de Madrid
- Fecha de lectura de la tesis: 27/10/2008
Dirección y tribunal
- Director de la tesis
- Ana Barabash Bustelo
- Tribunal
- Presidente del tribunal: María ines López-ibor alcocer
- (vocal)
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