Tesis doctoral de Olga Méndez Fernández
En un grupo de tumores de mama se decició estudiar si la pérdida de función de la proteína bax podía ser debida a la existencia de mutaciones frameshift. los resultados obtenidos sugieren que en cáncer de mama, las mutaciones del gen bax no serían críticas para la carcinogénesis y el proceso de progresión tumoral. Este tipo de mutaciones sólo se han detectado en tumores con inestabilidad de microsatélites, por lo tanto decidimos estudiar cual era la incidencia de este tipo de alteración en nuestro grupo de tumores, encontrando que un 11,6% era inestables. la inestabilidad detectada quedó delimitada a las secuencias que afectaban a dinucleótidos, no se encontró ninguna alteración en las secuencias de mononucleótidos analizadas. Se encontró una asociación estadísticamente significativa entre la existencia de inestabilidad de microsatélites y la pérdida de apoptosis observada en los tumores. La mayor supervivencia celular resultado de la pérdida de apoptosis podría favorecer la existencia de este tipo de alteración en los tumores. para corroborar si la pérdida de apoptosis se podía asociar a la existencia de inestabilidad de forma genérica en los tumores de mama, se decidió estudiar si la sobreexpresión de las proteínas antiapoptóticas bcl-2 y bcl-xl era capaz de inducir un acúmulo de alteraciones genéricas, y el efecto que las mismas podían tener sobre el proceso de progresión tumoral. al analizar el daño genómico en las líneas transfectadas con respecto a la línea parental, los transfectantes con genes antiapotóticos tenían un gdf mayor que los transfectantes en el gen control por lo tanto, la inhibición de la apoptosis era capaz de inducir un aumento en el número de alteraciones genéticas detectables por ap-pcr, contribuyendo así a la inestabilidad genética que caracteriza a las células tumorales. El análisis filogenético de las líneas transfectadas, con respecto a la línea parent
Datos académicos de la tesis doctoral «Inhibición de la apoptosis y acúmulo de alteraciones genéticas en la progresión metastásica del cáncer de mama: variabilidad genética y selección poblacional«
- Título de la tesis: Inhibición de la apoptosis y acúmulo de alteraciones genéticas en la progresión metastásica del cáncer de mama: variabilidad genética y selección poblacional
- Autor: Olga Méndez Fernández
- Universidad: Autónoma de barcelona
- Fecha de lectura de la tesis: 31/10/2002
Dirección y tribunal
- Director de la tesis
- Á ngels Sierra Jiménez
- Tribunal
- Presidente del tribunal: isidre Ferrer
- daniel Grinberg vaisman (vocal)
- ramón Mangues bafalluy (vocal)
- Miguel angel Peinado morales (vocal)